JPC SYSTEMISK PATHOLOGI
INTEGUMENTSYSTEM
September 2019
I-N06
DIA A:
Signalering (JPC # 1945587): Ålder och ras ospecificerad hund
HISTORIA: Vävnad från en fluktuerande massa
HISTOPATHOLOGISK BESKRIVNING: Hårad hud: Genom att utvidga underhuden och lyfta upp den överliggande dermis och epidermis finns en 1 x 0,3 cm stor, väl omskriven, okapslad, dåligt cellulär, multi-cystisk neoplasm som består av ett enda lager polygonala till platta celler som omsluter flera cystiska strukturer med en diameter på upp till 2 mm och som stöds av ett varierande tätt fibröst stroma. Neoplastiska celler har otydliga cellgränser med måttliga mängder eosinofilt granulärt cytoplasma som ofta uppvisar apikal blödning. Kärnorna är runda till ovala med fint prickigt kromatin och upp till två olika distinkta nukleoler. Mitotiska figurer har inte observerats. Multifokalt i den intilliggande dermisapokrina körtlar är ektatiska och kantas av försvagat epitel.
MORPHOLOGISK DIAGNOSIS: Hårad hud: Apokrina körteladenom, cystiskt (apokrint cystadenom), ras ospecificerad, hund.
Diapositiv B:
Signalering (JPC#2147438): Ålder och ras ospecificerad, hund
Historia: Ulcererad massa från foten
HISTOPATHOLOGISKBESKRIVNING: Hårad hud: I dermis, där den överliggande, extensivt ulcererade epidermis är upphöjd, och som infiltrerar underhuden finns en okapslad, dåligt avgränsad, måttligt cellulär, infiltrerande neoplasm som består av polygonala celler som är ordnade i varierande storlek, slumpmässigt ordnade tubuli, som är fodrade av oorganiserade celler som samlas i 3-4 skikt och som ibland bildar små papillära utsprång. Neoplastiska tubuli är ofta omgivna av löst arrangerade reaktiva fibroblaster på ett tätt kollagenstroma (desmoplasi). Neoplastiska celler har otydliga cellgränser och måttliga mängder eosinofilt granulärt cytoplasma med enstaka apikala blödningar. Kärnorna är oregelbundet runda med fint prickigt kromatin och i allmänhet en otydlig nukleolus.Anisocytos och anisokaryos är måttliga. Mitotiska figurer är i genomsnitt en per 40x högkraftigt fält. Ofta är tubuli fyllda med amorft eosinofilt material (sekretorisk produkt), avslagna epitelceller, nekrotiska cellulärrester och degenererade neutrofiler. Lymfatiska system i den djupa dermis, subcutis och underliggande muskulatur innehåller rafts och tubuli av neoplastiska celler och enstaka aggregat av neutrofiler. Det finns spridda perivaskulära nodulära aggregat av lymfocyter, plasmaceller och ett fåtal makrofager. Den överliggande epidermis är kraftigt sårig och överlagrad av en serocellulär skorpa bestående av många livskraftiga och degenererade neutrofiler blandat med eosinofila nekrotiska cellrester. Den intilliggande epidermis är lätthyperplastisk med små rete rider, mild akantos, spongios, intracellulärt ödem och multifokal mild ortokeratotisk hyperkeratos.
MORPHOLOGISK DIAGNOSIS: Hårad hud, fot (per bidragsgivare): Apokrin glandadenokarcinom, ospecificerad ras, hund.
GENERELL DISKUSSION:
– Svettkörtlar har traditionellt sett delats in i apokrin och eckrin, på grund av frågor om sekretionssättet
– De flesta apokrina körtlar är epitrikiska (kanalerna slutar i det follikulära infundibulumet), medan eckrina körtlar är epitrikiska (de slutar i det follikulära infundibulumet). är atrikiska (kanalerna slutar på hudytan)
– Apokrina körtlar utsöndrar genom dekapitationsutsöndring (apikal blödning) som utnyttjar cytoskelettet i stället för de typiska cellutsöndringsmekanismerna
– Ceruminösa, anal-, anal- och bröstkörtlar är modifierade apokrina körtlar
– Apokrina körtelproliferationer är de minst vanliga adnexala hudtumörerna hos hundar och är relativt sett vanligare hos katter; De varierar från hyperplastiska till maligna
– Apokrina körteladenom: Kan vara cystiska (AKA cystadenom), sekretoriska eller kanalformiga (I-N07, klassiska eller solid-cystiska varianter)
– Apokrina cystadenom och sekretoriska adenom:
– Ofta lokaliserade på huvudet, halsen och ryggstammarna hos hundar och huvudet hos kattdjur
– Perser- och Himalayakatter kan få flera cystadenom på ögonlocket eller i hörselgångarna
– Stora Pyrenéer, chow chows, malamutes, old English sheepdogs och perserkatter är predisponerade för sekretoriska adenom och cystadenom
– Apokrina körtelkarcinom:
– Kan underklassificeras på samma sätt som adenom, men har fler drag av malignitet
– Apokrina adenokarcinom:
– Ovanligt hos hund och katt
– Förekommer oftare på benen
– Hundar med adenokarcinom av apokrina körtlar i analsäcken (I-N08) kan ha humoral hyperkalcemi av malignitet (HHM) relaterad till ökade koncentrationer av PTH-rp (parathyroidhormonrelaterat protein)
TYPISKA KLINISKA FUNKTIONER:
– Apokrint adenom: Vanligen solitärt, alopekiskt, +/- ulceration, innehåller klar till brun gelatinös vätska
– Apokrint adenokarcinom: Vanligen solitärt, +/- fluktuerande konsistens; kan vara svagt avgränsat
TYPISKA BRUTFUNDERINGAR:
– Typiskt en enskild, upphöjd, ofta alopektisk, ibland ulcererad nodul 0.5-10 cm i diameter
– Kan ha blå-lila färg när den observeras genom epidermis
– Vanligast på halsen, huvudet, dorsala bålen och lemmarna
Typiska ljusmikroskopiska fynd:
– Apokrin hyperplasi/cyst
– Grupper av dilaterade apokrina körtlar nära folliklar
– Tros uppstå på grund av blockering av kanaler
– Liknar normalt epitel med mycket ordnad proliferation
– Apokrins adenom
– Kan ha acinära, tubulära,eller papillära mönster
– En eller flera cystiska håligheter som kantas av ett väldifferentierat kuboidalt till kolonnformigt epitel med basalt placerade kärnor, ofta med apikala fläckar
– Kan ha några tubuli som kantas av ett ordnat tvåskikt av kuboidalt epitel
– Papillära utsprång i tubuli kan hjälpa till att skilja adenom från hyperplasi
– Låg mitotisk frekvens; Ingen nuklearatypi; saknar infiltration
– Blandat/komplex apokrinadenom
– Zoner med myoepitelproliferation (komplex) med myxoid och chondroid differentiering (blandad); Osseousmetaplasi är sällsynt
– Liknar godartade blandade mammarytumörer (se R-N14 för diskussion om bröstneoplasi)
– Apokrina adenokarcinom (solida, cystiska,
– Lokalt aggressiva och infiltrativa i dermis, subcutis och muskler
– Hög mitosfrekvens, kärnatypi, förlust av cellpolaritet; apikal blebbing är sällsynt
– Fibrös desmoplasi och lymfatisk invasion är vanliga
– Blandat/komplext apokrintadenokarcinom
– Väl differentierat. myoepithelialproliferation med myxoid och chondroid differentiering och stromal invasion av den ljumskiga epitelkomponenten
– Osseös metaplasi är sällsynt
ADDIAGNOSTISK ÖVRIGT DIAGNOSTIK:
– Cytologiska fynd inneoplasmer av apokrint ursprung:
– Kluster av basaloida epitelceller som kan vara paliserade och kan ha ett något lägre N:C än andra basaloida epitelceller;
– Cytoplasmatiska blå- till grön-svarta klumpar tyder på apokrint ursprung, detta material kan också finnas i bakgrunden och i makrofager;
– Kärnorna kan vara excentriska, vilket tyder på basal lokalisering
– Immunohistokemi:
– CK7, CK8, CK18 och CK19 uttrycks i luminalceller i normala apokrina körtlar och förekommer även i apokrina tumörer
– CK5/6, CK14, p63 och SMA uttrycks i myoepitelceller
– CK14 och vimentin uttrycks i myoepitelceller i apokrina körtlar; Förlust av CK14 och vimentin i apokrinkarcinom
– Carcinoembryonantigen (CEA) uttrycks på den apokrina körtelns inre yta
– SMA och p63 kan skilja mellan körtel- och kanalceller (positiva i myoepitelceller i körtelceller)
DIFFERENTIELL DIAGNOS:
– Adenom/adenokarcinom i bröstkörteln kan vara identiska med apokrina adenom/carcinom eftersom bröstkörtlar är modifierade apokrina körtlar; differentiering baseras vanligtvis på läge och förekomst av intilliggande bröstkörtel
– Det kan vara svårt att särskilja apokrina adenom från karcinom eftersom de förstnämnda kan vara mitotiskt aktiva
KOMPARATIV PATHOLOGI:
– Hästar: Sällsynta; pinnae& vulva är relativt vanliga platser
– Nötkreatur: Sällan
– Kaniner: Apokrina karcinom är sällsynta hudtumörer
– Svartfotade illrar: Apokrinetumörer (adenom och adenokarcinom) utgör 36 % av neoplasmerna i en studie
1. Goldschmidt MH, Goldschmidt KH. Epiteliala och melanocytära tumörer i huden. In: Meuten DJ, ed. Tumörer hos husdjur. 5th ed. Somerset, NJ: John Wiley & Sons, Inc.; 2017: 115-120.
2. Goldschmidt MH, Munday JS, Scruggs JL, Klopfleisch R,Kiupel M. In: Kiupel M, ed. Surgical Pathology of Tumors of DomesticAnimals, Volume 1: Epithelial Tumors of the Skin. Washington DC, C.L DavisFoundation; 2019: 91-105, 151-152, 157-163.
3. Gross TL, Ihrke PJ, WalderWJ, Affolter VK. Svettkörteltumörer. In: SkinDiseases of the Dog and Cat, 2nd ed.Ames, IA: Blackwell Publishing; 2005:665-691.
4. Hargis AM, Myers S. Theintegument. In: Zachary JF, ed. Pathologic Basis of Veterinary Disease.6th ed., St. Louis, MO: Elsevier; 2017:1119
5. KokMK, Chambers JK, Ong SM, Nakayama H, Uchida K. Hierarkisk klusteranalys av cytokeratiner och stamcellsexpressionsprofiler för kutana epiteliella tumörer hos hundar. Vet Pathol. 2018;55(6):821-837.
6. MauldinEA och Peters-Kennedy J. Integumentary system. In: Maxie MG, ed. Jubb,Kennedy och Palmer’s Pathology of Domestic Animals. Vol 1. 6th ed. Philadelphia,Pennsylvania: Elsevier; 2015:718-720.
7. PieperJB, Stern AW, LeClerc SM, Campbell KL. Samordnat uttryck av cytokeratiner 7 och 14, vimentin och Bcl-2 i kutana epitelaltumörer och cystor hos hundar. J Vet Diagn Invest. 2015;27(4):497-503.
8. ScottDW, Miller WH, Griffin CE. Muller & Kirk’s Small Animal Dermatology.7th ed. Elsevier, St. Louis, Missouri, 2013 pp.730-731.