Det finns sällan några specifika tester för medfödda myopatier förutom muskelbiopsi. Tester kan göras för att kontrollera kreatinkinas i blodet, som ofta är normalt eller lätt förhöjt vid medfödda myopatier. Elektromyografi kan utföras för att kontrollera den elektriska aktiviteten i muskeln. Diagnosen bygger i hög grad på muskelpatologi, där en muskelbiopsi visualiseras på cellnivå. Diagnosen förlitar sig vanligtvis på denna metod, eftersom kreatinkinasnivåer och elektromyografi kan vara opålitliga och ospecifika. Eftersom medfödda myopatier är genetiska har det gjorts framsteg inom prenatal screening.
TyperRedigera
De tillstånd som ingår i begreppet ”medfödd myopati” kan variera. En källa inkluderar nemalinmyopati, myotubulär myopati, central core myopati, medfödd fibertypsdisproportion och multicore myopati. Termen kan också användas bredare, för att beskriva tillstånd som finns från födseln.
NemalinmyopatiRedigera
Nemalinmyopati beskrevs första gången 1963 och är den vanligaste medfödda myopatin. Den kännetecknas av generaliserad muskelsvaghet och låg muskeltonus. I sin allvarligaste form dör drabbade spädbarn ofta av andningssvikt. Hittills har man funnit 9 genmutationer som orsakar nemalinmyopati. Sex av de identifierade generna är förknippade med aktinfilamentet, som ligger till grund för muskelkontraktion. Histologiskt sett färgar nemalinstängerna rött med Gomoris trichromi och ses främst i muskelfibrernas subsarcolemmala region. Nemalina stavar har också observerats i den intermyofibrillära regionen av muskelfibrer och i kärnan. Nemalinmyopati är en autosomalt dominant och ibland en autosomalt recessiv genetisk sjukdom. Sporadiska fall har också beskrivits.
Myotubulär myopatiRedigera
Myotubulär myopati, även känd som centernukleär myopati, känns igen genom smärta vid träning och svårigheter att gå. Personer som drabbas av denna sjukdom är vanligtvis rullstolsbundna i mitten av vuxen ålder, har svaghet i de muskler som är involverade i ögonrörelser, nervfunktionsstörningar och någon form av intellektuell funktionsnedsättning. Myotubulär myopati är mycket sällsynt, med färre än 50 familjer som för närvarande är drabbade. genetiskt kan myotubulär myopati ha två orsaker: autosomalt dominant och autosomalt recessivt. När den orsakas av en mutation i DNM2-genen är sjukdomen autosomalt dominant, vilket innebär att den kan föras vidare genom en muterad gen. När mutationen sker i BIN1-genen är sjukdomen istället autosomalt recessiv, och båda generna måste vara muterade för att sjukdomen ska gå i arv. Autosomal recessiv debut är vanligast.
Central core diseaseEdit
Central core disease eller central core myopati beskrevs för första gången 1956 och visar sig vanligen i spädbarnsåldern eller tidig barndom som icke-progressiv mild proximal svaghet som kvarstår under hela livet. Central core disease tros vara mer utbredd än vad som för närvarande rapporteras, eftersom den är svår att känna igen och ofta feldiagnostiserad i tidig barndom. Central core disease har visat sig vara allelisk med malign hypertermi, som är en livshotande anestesireaktion som orsakar en höjning av kroppstemperaturen, muskelstelhet och muskelnedbrytning, grovt förhöjt kreatinkinas och acidos. Central core disease orsakas av en mutation i RYR1-genen.
Medfödd fibertypsdisproportionEdit
Medfödd fibertypsdisproportion drabbar skelettmuskulaturen och orsakar vanligtvis svaghet i axlar, överarmar, lår och höfter. Skelettmuskulaturen består av två typer av fibrer, typ 1 och typ 2. Vid medfödd disproportion av fibertyp är fibrerna av typ 1 inte bara mindre utan ofta också rikligare än fibrerna av typ 2. Detta leder till att drabbade personer kan upprätthålla en aktiv livsstil, även om de vanligtvis har lägre nivåer av uthållighet. allvarlighetsgraden med denna sjukdom varierar kraftigt, men människor uppvisar vanligtvis symtom vid ett års ålder. Individer brukar inte försämras med tiden, och fall har till och med rapporterats om förbättringar.
Multicore myopatiEdit
Multicore myopati även kallad minicore myopati, är förknippad med små områden med minskad oxidativ aktivitet, vilket resulterar i områden som i denna histologi framstår som ”kärnor”. Dessa ser genom mikroskopi mycket lika ut som centrala kärnor, men kärnorna är vanligtvis mindre i multicore myopati. Liksom vid medfödd disproportion av fibertyp har patienterna ett större antal typ 1-fibrer. Totalt sett rapporterar ungefär hälften av de diagnostiserade individerna ingen progression av muskelsvagheten, medan hälften rapporterar en mycket långsam progression.
Cylindrical spirals myopathyEdit
Cylindrical spirals myopathy är mycket sällsynt med endast 18 individuella fall beskrivna från och med 2013. Majoriteten av fallen är sporadiska och har observerats i endast 3 familjer. Den kännetecknas av förekomsten av cylindriska spiraler som det huvudsakliga patologiska fyndet i muskelbiopsier. Cylindriska spiraler är ovanliga membranstrukturer som har ett spiralmönster. Dessa membranstrukturer syns vid elektronmikroskopisk undersökning av den drabbade muskeln. Dessa strukturer övergår i eller är omgivna av tubulära strukturer som liknar tubulära aggregat. Tubulära aggregat är onormala ansamlingar av membranösa tubuli och har observerats vid en mängd olika muskelsjukdomar och har sitt ursprung i det sarkoplasmatiska retikulumet. Cylindriska spiraler beskrevs första gången 1979 och ansågs vara en ospecifik reaktion i skelettmuskulaturen sekundärt till en metabolisk störning eller en skada på muskelfibrerna. Den molekylära grunden för cylindrisk spiralmyopati är för närvarande okänd, men en genetisk mutation som påverkar det sarkoplasmatiska retikulumet hos vissa patienter verkar trolig, eftersom SERCA1, calsequestrin och RYR1 har visat sig binda till cylindriska spiraler. Cylindriska spiraler har också visat sig reagera med det mitokondriella enzymet succinatdehydrogenas, vilket tyder på att cylindriska spiraler har sitt ursprung i mitokondrier.
Fenotyperna är ganska varierande och manifestationerna kan inkludera svaghet, onormal gång, myotoni, kramper och skolios.