Bigandt_Photography / iStock
Omkring 10 procent av personer med en stor mutation i kromosom 22 får diagnosen autism, ADHD (attention deficit hyperactivity disorder) eller intellektuell funktionsnedsättning i vuxen ålder.
Det är resultatet av det första försöket att karakterisera prevalensen, och effekterna, av dessa mutationer. Resultaten publicerades denna månad i Lancet Psychiatry1.
Duplicering av 22q11.2, ett segment av kromosom 22, är mer än dubbelt så vanligt som en deletion, men medför en liknande total risk för psykiatriska tillstånd.
”Historiskt sett ansågs deletion vara mycket allvarligare än duplicering”, säger huvudforskaren Thomas Werge, chef för Institutet för biologisk psykiatri i Roskilde, Danmark. ”Men vad vår studie visar är att 22q11-duplikationen inte är godartad.”
Andra studier om dessa mutationer fokuserade till stor del på personer som identifierats via kliniker och inkluderade därför inte dem som har milda eller inga egenskaper – ett problem som kallas ”ascertainment bias”.
Den nya studien analyserade däremot förekomsten av psykiatriska tillstånd hos mer än 76 000 personer i Danmark, inklusive vissa som är omedvetna om att de bär på en 22q11.2-mutation.
”Den enorma fördelen med den här studien är att den utesluter konstaterande av bias, och det är extraordinärt”, säger Jacob Vorstman, docent i psykiatri vid University of Toronto, som inte var involverad i studien. ”Det är verkligen ett viktigt bidrag till området.”
Autismrisk:
Werge och hans kollegor förlitade sig på uppgifter från det danska iPSYCH-projektet. Samlingen innehåller medicinsk och genetisk information från 1,47 miljoner ensamstående barn som föddes i Danmark mellan 1981 och 2005.
Forskarna extraherade DNA från torkade blodproppar som samlades in under rutinmässig screening av nyfödda. Av deltagarna hade 45 288 i slutet av 2012 diagnostiserats med ett eller flera psykiatriska eller utvecklingsrelaterade tillstånd, inklusive autism, schizofreni och intellektuell funktionsnedsättning. De hittade 27 personer med en deletion i regionen och 87 personer med en duplikation.
De letade också efter mutationerna hos 25 704 slumpmässigt utvalda individer; detta antal inkluderar 1 069 personer från den andra gruppen. Av dessa individer har 7 personer en deletion och 17 personer en duplikation.
Totalt uppskattar forskarna en prevalens på 1 på 3 672 personer för deletionen och 1 på 1 606 för duplikationen. Dessa siffror stämmer överens med tidigare uppskattningar.
Deletionsbärare har ungefär tre gånger så stor risk för autism som den allmänna befolkningen, och duplikationsbärare nästan fyra gånger så stor risk.
Båda typerna av mutationer ökar också risken för ADHD och intellektuell funktionsnedsättning. Deletionen är också förknippad med allvarlig intellektuell funktionsnedsättning, fosterskador och epilepsi.
Överraskande resultat:
Det nya arbetet fann ingen statistiskt signifikant ökning av risken för schizofreni eller depression till följd av någon av mutationerna. (Teamet tittade inte på bipolär sjukdom, eftersom för få personer i studien har denna diagnos.)
Flera studier har kopplat en deletion i denna region till en minst 16-faldig ökning av risken för schizofreni, så resultaten kommer som en överraskning. Diskrepansen kan bero på deltagarnas ålder: Deras genomsnittsålder är cirka 19 år, men de flesta personer med schizofreni diagnostiseras inte förrän i början av 20-årsåldern, säger Vorstman.
Deskillnaden kan också bero på att man använder sig av medicinska journaler, i stället för de mer tillförlitliga direkta kliniska bedömningarna, för att identifiera psykiatriska diagnoser.
”Det de finner för autism och barnrelaterade störningar är mycket rimligt”, säger Carrie Bearden, professor i psykiatri, biobeteendevetenskap och psykologi vid University of California, Los Angeles, som inte var involverad i studien. ”Men när det gäller de sjukdomar som uppstår i vuxen ålder måste vi vänta och se; jag tror inte att dessa siffror är korrekta.”
Werge står fast vid sina resultat. Sedan publiceringen av artikeln har han och hans kollegor analyserat data om psykiatriska diagnoser fram till 2016. De opublicerade uppgifterna förändrar inte de psykiatriska riskbedömningarna, säger han.