Nytt botulinumtoxin av typ H neutraliseras av standardantitoxin

Amesh A. Adalja, MD, FACP, FACEP, 26 juni 2015

Botulism orsakas av ett extremt potent toxin som framställs av kategori A-agenset Clostridium botulinum. Detta toxin kan vid intag, inandning eller inokulering orsaka en dödlig slapp förlamning. Fram till nyligen fanns det 7 kända toxinotyper av botulinumtoxin (märkta A till G), som alla kunde neutraliseras av det FDA-godkända heptavalenta antitoxinet.

Detta paradigm förändrades dock i och med upptäckten av en stam av C. botulinum som isolerades från ett spädbarn med botulism och som utvecklade 2 toxinotyper: B och ett nytt toxin med beteckningen ”H”.1 Toxin av typ H ansågs inte vara mottagligt för neutralisering med heptavalenta antitoxiner baserat på tidigare experiment, vilket skapade en potentiell lucka i de medicinska motåtgärderna för denna sjukdom.

Ny forskning från CDC, publicerad i Journal of Infectious Diseases, ger dock lugnande bevis för att det heptavalenta antitoxinet är effektivt mot typ H-toxin.

Mus- och neuronala analyser

Maslanka et al. använde sig av både mus- och in vitro-analyser med neuronala celler för att utvärdera förmågan hos befintliga antitoxiner att neutralisera det nya toxinet. Genom att använda flera kombinationer av antitoxiner upptäckte man att antitoxin av typ A var det antitoxin som ansvarade för neutraliseringen av typ H-toxin.1

Den nya toxinets genetiska undersökningar visade att det var ett hybridtoxin som bestod av delar av toxinotyperna A och F, vilket förklarade dess känslighet för antitoxin A.1

.

Effektiviteten hos heptavalent antitoxin förblir intakt

Maslanka et al:s arbete är viktigt eftersom det fastställer att förtroendet för effektiviteten hos vår nuvarande främsta motåtgärd mot både naturlig och avsiktlig botulism är intakt, trots upptäckten av det nya A/F-hybridtoxinet av typ H, som kan orsaka symtomgivande sjukdom. Uppföljningsstudier som denna är viktiga att genomföra, eftersom det behövdes en bekräftelse av det nya toxinets egenskaper innan man inledde en process för att utveckla ett nytt antitoxin.

Det är oklart varför tidigare studier inte kunde komma fram till samma resultat som CDC:s utredare gjorde (CDC använde det FDA-godkända antitoxinet, medan andra utredare inte gjorde det2), men det understryker det avgörande behovet av reproducerbarhet av resultat inom vetenskapen innan ett nytt vetenskapligt faktum erkänns.

  1. 1. Maslanka SE, Luquez C, Dykes JK, et al. Ett nytt botulinumtoxin, som tidigare rapporterats som serotyp H, har en hybridstruktur av kända serotyper A och F som neutraliseras med serotyp A antitoxin. J Infect Dis 2015; publicerad online 10 juni 2015. http://jid.oxfordjournals.org/content/early/2015/06/08/infdis.jiv327.full.pdf+html. Accessed June 23, 2015.
  2. 2. Roos R. Studie: Nytt botulinumtoxin mindre farligt än man trodde. CIDRAP News 17 juni 2015. http://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2015/06/study-novel-botulinum-toxin-less-dangerous-thought. Tillgänglig den 23 juni 2015.

.

Lämna en kommentar