Akinetisk mutism (AM) är en sällsynt neurologisk sjukdom som kännetecknas av att medvetandenivån och den sensomotoriska kapaciteten är intakt, men att målinriktat beteende och känslor samtidigt minskar. Patienterna befinner sig i ett vaket tillstånd av djup apati, till synes likgiltiga för smärta, törst eller hunger. Den utgör den yttersta gränsen inom spektrumet av störningar med minskad motivation. Under de senaste åren har man fått mer kunskap om de funktionella rollerna hos neurokretsar och neurotransmittorer som är förknippade med mänskligt motivationsbeteende. Mer specifikt finns det en ökande mängd beteendemässiga bevis som kopplar specifika skador på den funktionella frontal-subkortikala organisationen till förekomsten av distinkta neurologiska brister. I denna översikt kombinerar vi bevis från lesionstudier och neurofysiologiska bevis hos djur, avbildningsstudier hos människor och kliniska undersökningar av patienter med AM för att bilda en integrativ teori om dess patofysiologi. Dessutom granskas de specifika farmakologiska interventioner som har använts för att behandla AM och deras motiveringar, vilket ger en heltäckande översikt för användning i klinisk praxis.