Pendrin i musens njure regleras främst av Cl-utsöndringen men också av systemisk metabolisk acidos

Cl(-)/anjonbytaren pendrin (SLC26A4) uttrycks på den apikala sidan av njurarnas interkalerade celler av icke-typ A. Förekomsten av pendrin minskar under metabolisk acidos som induceras av oral NH(4)Cl-belastning. På senare tid har det visats att pendrinuttrycket ökar under förhållanden som är förknippade med minskad Cl(-)-utsöndring i urinen och minskar vid Cl(-)-belastning. Det är därför oklart om pendrinregleringen under NH(4)Cl-inducerad acidos främst beror på Cl(-)-belastningen eller acidosen. Därför behandlade vi möss för att öka urinförsurningen, inducera metabolisk acidos eller ge en oral Cl(-)-belastning och undersökte den systemiska syra-basstatusen, urinförsurningen, urinutsöndringen av Cl(-) och pendrins abundans i njurarna. NaCl eller NH(4)Cl ökade utsöndringen av Cl(-) i urinen, medan behandling med (NH(4))(2)SO(4), Na(2)SO(4) och acetazolamid minskade utsöndringen av Cl(-) i urinen. NH(4)Cl, (NH(4)))(2)SO(4) och acetazolamid orsakade metabolisk acidos och stimulerade utsöndringen av nettosyra i urinen. Pendrinuttrycket minskade under NaCl-, NH(4)Cl- och (NH(4))(2)SO(4)-belastning och ökade med de andra behandlingarna. Behandlingar med (NH(4))(2)SO(4) och acetazolamid minskade det relativa antalet pendrinuttryckande celler i samlingsledaren. I en andra serie hölls djuren i 1 och 2 veckor på en diet med lågt proteininnehåll (20 %) eller högt proteininnehåll (50 %). Dieten med högt proteininnehåll ökade något den urinmässiga Cl(-)-utsöndringen och stimulerade kraftigt nettosyrautsöndringen, men förändrade inte pendrinuttrycket. Pendrinuttrycket är alltså främst korrelerat med urinutsöndringen av Cl(-) men inte med blodets Cl(-). Metabolisk acidos orsakad av acetazolamid eller (NH(4)))(2)SO(4)-belastning förhindrade dock ökningen eller minskade till och med pendrinuttrycket trots låg Cl(-)-utsöndring i urinen, vilket tyder på en oberoende reglering av syra-basstatus.

Lämna en kommentar