Topisk Ciclopirox Olamine 1 %: | SG Web

Ciclopirox olamin (CPO) är ett hydroxypyridonderivat som skiljer sig i struktur och verkningsmekanism från de andra kända svampmedlen. Detta topiska svampmedel har använts i över tre decennier och fick sitt godkännande av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i juni 2004. Merparten av den befintliga litteraturen handlar om dess nagellacksformulering som används för behandling av onychomykos, men dess topiska krämformulering är fortfarande kraftigt underutnyttjad. Huvudfokus i denna artikel kommer att ligga på krämformuleringen. De pleiotropa effekterna och vissa unika egenskaper hos CPO talar starkt för att den återkommer som ett lokalt svampbekämpningsmedel.

Molekylen finns i sin fria syraform som kallas ciklopirox och i sin saltform som CPO. CPO 1 % motsvarar 0,77 % ciklopirox. Ciclopirox förblir den aktiva föreningen, utan ytterligare svampdödande bidrag från olamingruppen. Det är ett svampmedel med brett spektrum med ytterligare antibakteriella och antiinflammatoriska egenskaper (se infra).

Hydroxypyridoner, där CPO är prototypen, är den enda klassen av topiska svampmedel som har en helt annan verkningsmekanism än andra topiska svampmedel (azoler och allylaminer). De verkar genom kelering av polyvalenta metallkatjoner, t.ex. järn (Fe3+) och aluminium (Al3+), och orsakar därigenom hämning av metallberoende enzymer (cytokromer, katalas och peroxidas), vilket leder till störning av cellulära aktiviteter, t.ex. mitokondriella elektrontransportprocesser, energiproduktion och näringsupptag genom cellmembranen. Det är också känt att det förändrar membranpermeabiliteten, vilket leder till att den intracellulära transporten av prekursorer blockeras. Många andra mekanismer har också föreslagits.

I humanstudier in vivo utförda på friska frivilliga, efter 2 timmars kontakttid av 1 % CPO-kräm applicerad på underarmen, påvisades en hög koncentration av läkemedlet i det ytligaste skiktet med låga nivåer i djupare skikt. CPO tränger in i håret och genom epidermis och hårsäckar i talgkörtlarna och dermis med en liten del kvar i stratum corneum (reservoareffekt). Den systemiska absorptionen av CPO efter intravaginal applicering visade sig vara mycket låg med ett uppskattat absorptionsintervall på 7-9 %.

CPO uttrycker ett av de bredaste spektrumen av antimykotisk aktivitet och hämmar nästan alla kliniskt relevanta dermatofyter, jästsvampar och mögelsvampar, inklusive vissa ofta azolresistenta Candida-arter, såsom Candida glabrata och Candida krusei. CPO kan vara både fungistatiskt och fungicidalt beroende på koncentrationen och varaktigheten av kontakten med målorganismerna. CPO visar också fungicid aktivitet mot icke växande celler, vilket gör det till ett önskvärt antimykotikum vid onychomykos där den långsamma celltillväxten förlänger den nödvändiga terapins varaktighet till många månader. Enligt Gupta och Kohli var CPO för dermatofyter betydligt effektivare mot alla testade arter (110 stammar av dermatofyter) än itrakonazol och ketonazol och var endast minimalt sämre än terbinafin. För jästsvampar (14 stammar av Candida) och icke-matofytiska mögelsvampar (9 stammar) var CPO det mest potenta med lägst värden för minsta hämmande koncentration (MIC) för dessa svampar, jämfört med ketokonazol, itrakonazol och terbinafin. En annan in vitro-studie som jämförde aktiviteten hos svampmedel mot dermatofyter visade att ciklopirox hade det näst lägsta MIC-värdet efter klotrimazol bland de topiska svampmedlen. CPO har också visat låga MIC-värden och hög klinisk effekt mot Malassezia globosa och Malassezia restricta, de dominerande arterna vid pityriasis versicolor och seborrheisk dermatit.

Det uppvisar också en hämmande effekt mot Saccharomyces cerevisiae och vissa Aspergillus- och Penicillium-arter, även om utvalda stammar av aspergilli har högre MIC-värden jämfört med dermatofyter.

CPO har in vitro-aktivitet mot många grampositiva (Staphylococcus spp, Streptococci, Micrococci, bland annat) och gramnegativa (Proteus spp. och Pseudomonas aeruginosa) bakterier. Denna kombinerade antimykotiska och antibakteriella aktivitet är särskilt fördelaktig vid behandling av macererad tinea pedis och ”dermatofytos komplex”, som båda är symtomatiska intertriginösa svampangrepp som sekundärt infekteras av bakterier. CPO är också verksamt mot Gardnerella vaginalis och Trichomonas vaginalis samtidigt som Lactobacilli sp. skonas, vilket gör det till ett användbart aktuellt medel för behandling av flera vaginala infektioner. Det har också visat sig blockera HIV-1-infektion vid kliniskt relevanta koncentrationer .

CPO har också god antiinflammatorisk aktivitet som innebär en hämning av prostaglandin- och leukotrien-syntesen i humana polymorfonukleära celler. Detta medieras genom hämning av enzymerna 5-lipoxygenas och cyklooxygenas. Det har rapporterats vara lika potent som indometacin och desoximetason, och många in vivo-studier har rapporterat att dess antiinflammatoriska aktivitet är överlägsen de flesta andra topiska antimykotika (naftifin, terbinafin, econazol, ketokonazol, mikonazol, flukonazol och oxikonazol).

I ett dubbelblint protokoll visade CPO den högsta antiinflammatoriska egenskapen (mer än allylaminer som terbinafin, azoler och till och med 2,5 % hydrokortison). Den antiinflammatoriska aktiviteten hos CPO 1 % kräm har rapporterats vara liknande den hos en kombination av CPO 1 % och hydrokortison 1 % kräm. Innebörden av CPO:s robusta antiinflammatoriska effekt är dess stora potential att användas som ett icke-steroidalt preparat för enstaka behandling även vid inflammerad tinea. Den vanliga kontrafaktiska metoden hos många läkare i Indien att förskriva en kombination av antimykotika och steroider i stället för en vanlig antimykotika till patienter med tinea för att ge snabb lindring av pruritus anses i hög grad ha bidragit till uppkomsten av den framväxande epidemin av antimykotiska terapeutiska misslyckanden. Att dela med sig av konceptet och de fakta som stöder den starka antiinflammatoriska effekten av CPO till sådana läkare kan visa sig vara avgörande för att kontrollera detta olämpliga förskrivningsbeteende med en minskning av förekomsten av fall av dermatofytos som förvärrats på grund av steroider.