Reglering av antikroppssvaret genom en IgG-anti-Ig autoantikropp som förekommer under alloimmunisering. II. Selektiv inaktivering av antigenreceptor-ockuperade B-celler

Heterologiska antiimmunoglobulinantikroppar är effektiva regulatorer av B-cellssvaret. Vi har visat att immunsystemet under immunsvaret mot allogena celler utvecklar autologt IgG-antiimmunoglobulin. Några molekyler av denna ”fysiologiska” autoantikropp undertrycker IgM-produktionen av en B-cell in vitro. I den aktuella experimentserien definierar vi ytterligare regleringen av antigenreceptoraktiverade B-celler av denna autoantikropp. För att efterlikna in vivo-situationen, där IgG-anti-Ig uppträder några dagar efter alloimmunisering, studerades antikroppens effekt på ett redan pågående B-cellsvar. Intressant nog fann vi att IgG-anti-Ig förlorar sin suppressiva effekt när det tillsätts till cellkulturen 1 eller 2 dagar efter aktivering av B-cellerna, men att suppressionen kan återställas helt och hållet när cellerna restimuleras via sin antigenreceptor. IgG-anti-Ig-antikroppen undertrycker alltså B-celler endast när deras antigenreceptor är upptagen. Även restimulerade B-celler blir refraktära 8 timmar efter aktivering och återfår senare (24 timmar) sin känslighet för IgG-anti-Ig-inducerat undertryckande. Fc-receptorn är inblandad i förmedlingen av suppressionen eftersom antikroppens suppressiva förmåga försvinner efter avlägsnande av dess Fc-region. Möjliga mekanismer för B-cellsundertryckning av IgG-anti-Ig är tvärbindning av antigenreceptorn med Fc-receptorn eller samkapning och funktionell interaktion mellan de två receptorerna som ett resultat av deras separata beläggning. Våra experiment visar att reglering av B-celler genom IgG-anti-Ig som produceras under ett immunsvar mot allogena celler styrs av tre begränsningsmekanismer: beläggning av antigenreceptorn, beroende av aktiveringsstadiet och optimal antikroppskoncentration.

Lämna en kommentar