Ladda ner detta nummer Tillbaka till sammanfattningen
GODA PRAKTIKER FÖR HEMORROIDBEHANDLING
Hemorrojder är ett av de vanligaste sjukdomstillstånden hos människan. Den senaste statistiken visar på en prevalens på cirka 25 % i den vuxna befolkningen och högre än 50 % för dem som är äldre än 50 år. Prevalensen och incidensen är dock troligen högre, med tanke på att sjukdomen hos vissa patienter börjar asymtomatiskt.
Ursprunget till hemorrojdsjukdom kan vara antingen mekaniskt eller vaskulärt (hemodynamiskt):
Enligt den mekaniska teorin genomgår den stödjande strukturen i hemorrojdernas plexus en spontan involution som innefattar en överdriven slapphet och som leder till förskjutning av de inre hemorrojderna. Akut intrarektalt eller buktryck är förvärrande faktorer.
Vaskulära faktorer erkänns alltmer att spela en viktig roll i utvecklingen av hemorrojdsjukdom genom förändringar av de vaskulära plexus och dysfunktion av de arteriovenösa shunten, vars effekt förstärks, som ovan, av ökat buktryck.
Hemorrojdsjukdom är ofta förknippad med inflammation. Därför måste behandlingen av hemorrojder uppnå tre mål: att eliminera mekaniska och lokala utlösande faktorer, att minska inflammationen, som alltid är närvarande vid akuta manifestationer, och att återupprätta optimala hemodynamiska och mikrocirkulatoriska förhållanden.
Eliminera mekaniska och lokala utlösande faktorer
För att uppnå det första målet är det nödvändigt att iaktta vissa livsstilsoch koståtgärder, som utgör grunden för behandlingen.
Den kosthållande regimen måste framför allt innehålla fiberrik mat och rikligt med vätska för att säkerställa regelbundenheten i alven och upprätthålla en mjuk konsistens på avföringen.
Mekaniska laxermedel, såsom vaselin eller flytande paraffin, kan användas i detta syfte, liksom att undvika konsumtion av stimulerande drycker (te, kaffe), alkohol och kryddor. Stor omsorg bör ägnas åt personlig hygien och dagliga vanor, där rökning, en stillasittande livsstil och sittande ställning under längre perioder bör undvikas.
Det råder tvivel om den lokala behandlingens roll, som kan utföras med hjälp av medel som används i olika kombinationer: lokalbedövningsmedel, antiinflammatoriska läkemedel, smörjande substanser och substanser med lokal venös tropism.
Alla dessa läkemedel har en gynnsam effekt på den kliniska fenomenologin, även om studier hittills har ifrågasatt deras verkliga effektivitet.
Reducera inflammationen
Det andra målet att uppnå vid behandling av hemorrhoidala attacker är att förebygga inflammationen. Det har visats att nivåerna av metaboliter av arakidonsyra (särskilt prostaglandin och leukotriener) är högre i den akuta fasen1 .
Det är därför nödvändigt att vid akut hemorrojdsjukdom administrera substanser som kan motverka verkan av de kemiska mediatorerna för inflammationen, inklusive kininer och lymfokiner, och hämma enzymatisk aktivering av arakidonsyra.
Återskapa optimala hemodynamiska och mikrocirkulatoriska förhållanden
Hämodynamiska och mikrocirkulatoriska störningar leder till inflammation i vävnaderna och minskad venustonus. De viktigaste inblandade inflammationsmediatorerna är PGE-2 och TXA-2, vars nivåer är högre under attacker. De kliniska manifestationerna av dessa störningar är smärta och blödning, som är mycket handikappande i patientens9 dagliga liv. Det tredje målet består därför i att motverka syntesen av PGE-2 och TXA-2.
Daflon 500 mg I BEHANDLING AV HEMORROIDER
Daflon 500 mg verkar erbjuda ett heltäckande farmakologiskt svar på alla behov av behandling av hemorrojder. För det första har flavonoiderna, däribland Daflon 500 mg, visat sig kunna återupprätta lysosomenzymer och störa enzymer som är involverade i flödet av arachidonsyra, som orsakar inflammation.2
Daflon 500 mg har också visat sig ha en antioxidativ aktivitet, vilket gör att den kan motverka fria radikaler,3 samt en minskande effekt på makrofagernas syntes av PGE-2 och TXA-2.4
Alla dessa effekter resulterar i en minskning av den pericapillära permeabiliteten,5 och en ökning av det kapillära motståndet mot extravasering av blod i interstitium.
Den hemodynamiska effekten manifesterar sig genom en ökning av den venösa tonen som påvisats både experimentellt6 och kliniskt.7
När det gäller de kliniska fördelarna har två nyligen genomförda studier visat på den enastående effekten av Daflon 500 mg, både vid akuta och återkommande attacker.
Daflon 500 mg ger fullständig effekt vid akuta attacker
Alla symtom förbättras signifikant från och med den andra behandlingsdagen.
En dubbelblind, placebokontrollerad studie utfördes på 100 patienter som led av hemorrojdsjukdom bekräftad med proktoskopi och som presenterade en akut hemorrojdsattack på upp till 3 dagar, som inte hade behandlats. Behandlingen pågick i 7 dagar med doseringen 6 tabletter i 4 dagar och 4 tabletter i 3 dagar.
En klinisk undersökning utfördes vid D0 och D7, med en bedömning av symtomen och deras förbättring med hjälp av en 4-punktsskala.
Resultaten av denna studie visade på en övergripande förbättring av symtomen som var signifikant högre hos patienter som behandlades med Daflon 500 mg i jämförelse med kontrollerna (P<0,001), vilket var uppenbart redan på den andra behandlingsdagen, men mer markant vid slutet. De poäng som användes för att utvärdera blödning, smärta och klåda resulterade i en minskning i båda grupperna på D7, men i betydligt högre grad hos patienter som behandlades med Daflon 500 mg (P<0,001); analoga resultat observerades när det gällde tenesmus, med en mindre relevant procentuell upplösning (figur 1) och de objektiva kliniska tecknen (proktit). Även varaktigheten och intensiteten av den nuvarande krisen, jämfört med tidigare, var mycket mer reducerad hos patienter som behandlades med flavonoider jämfört med placebogruppen (P<0,001) (Figur 2).
Figur 1. Daflon 500 mg förbättrar alla symtom relaterade till
hemorroidattacker.
Figur 2. Daflon 500 mg minskar signifikant varaktigheten och
intensiteten av attackerna jämfört med tidigare attacker.
Patienterna själva upplevde en signifikant förbättring från den andra behandlingsdagen med Daflon 500 mg.
I professor Misras studie utvärderade patienterna effekten av Daflon 500 mg på deras livskvalitet under akuta attacker, med hjälp av en självskattningsskala.
De utvärderade därför läkemedlets effekt på olika tecken och symtom som uppträder under akuta attacker, såsom smärta, pruritus, proktit och blödning, samt allmän förbättring.
I själva verket tog 100 patienter antingen Daflon 500 mg under sina akuta attacker i dosen 6 tabletter per dag under de första 4 dagarna, följt av 4 tabletter per dag under de följande 3 dagarna, eller placebo.8 Som framgår av figur 3 visade Daflon 500 mg en enastående snabb verkan, eftersom nästan hälften av patienterna märkte en signifikant förbättring efter endast 2 dagars behandling, jämfört med endast 6 % i placebogruppen!
Denna enastående snabba effekt tillskrivs den unika mikroniserade formen av Daflon 500 mg. Därför leder den mycket lilla storleken på partiklarna i Daflon 500 mg, jämfört med andra flebotropa läkemedel, (1,7 μm mot 36,5 μm) till större absorption9 (dubbelt så mycket), starkare och snabbare effekt med Daflon 500 mg.
Figur 3. Patienterna känner igen en signifikant förbättring från
den
andra behandlingsdagen med Daflon 500 mg.
Daflon 500 mg ger ett långsiktigt skydd mot återkommande attacker
Både Cospite- och Misra-studierna har fortsatt under 2 och 3 månader, där man har utvärderat anfallsfrekvensen och intensiteten av attackerna jämfört med icke-mikroniserat diosmin respektive placebo. Doseringen var då 2 till 3 tabletter per dag. Avsikten var att se om behandlingen med diosmin eller placebo kunde ändra antalet och varaktigheten av hemorroidala attacker. Man ville också kontrollera om den unika mikroniserade formen av Daflon 500 mg gav några fördelar jämfört med de andra formerna.
De erhållna resultaten visade på en signifikant minskning av antalet akuta episoder i alla grupper (PFigure 4).
Figur 4. Den överlägsna minskningen av akuta episoder med
Daflon 500 mg, tack vare mikroniseringen.
I Misra-studien visade det sig att antalet återkommande hemorrhoidala attacker var betydligt lägre hos de patienter som tog Daflon 500 mg i förebyggande syfte, med mer än 6 av 10 patienter utan återkommande blödningar (Figur 5).
Figur 5. Daflon 500 mg ger ett långsiktigt skydd mot
återkommande attacker.
KONKLUSION
Hemorrojder är mycket handikappande för patienterna och återkommande attacker är frekventa.
Inflammationen som är förknippad med den akuta krisen och som involverar enzymatisk aktivitet, fria radikaler och inflammationsmediatorer leder till smärta och blödning. Tack vare sina unika farmakologiska egenskaper uppfyller Daflon 500 mg alla behov av en effektiv behandling av hemorrojder. De kliniska fördelarna med sådana egenskaper är nu väldokumenterade.
Dessa två studier har visat att den unika mikroniserade formen och det omfattande verkningssättet hos Daflon 500 mg ger läkare och patienter en snabbare och starkare effekt vid akuta attacker, i dosen 6 tabletter under de första 4 dagarna och 4 tabletter under de följande 3 dagarna. Denna effekt möjliggör en lägre frekvens av återfall, på lång sikt, och en minskad intensitet och varaktighet av de återkommande attackerna (dosering av 2 tabletter per dag).
2. Baumann J, Bruchhausen F, Wurm G. Flavonoider och besläktade föreningar som hämmare av peroxidation av arakidonsyra. Prostaglandiner. 1980;20:627-639.
3. Labrid C. Flavonoider, inflammatoriska fenomen och kapillärkärlens permeabilitet. Medicographia. 1989;11:32-39.
4. Damon M, Flandre O, Michel F, Crastes de Paulet A. Effekter av kronisk behandling med en renad flavonoidfraktion på inflammatoriska granulom hos råtta. Arzneimittelforschung/Drug Res. 1978;37:1149-1153.
5. Galley P. Etude de l’activité de Daflon 500 mg sur la résistance capillaire. J Int Med. 1987;88:25-26.
6. Labrid C, Duhault J, Vix C. Farmakologiska egenskaper hos Daflon 500. J Int Med. 1987;85:30-36.
7. Cospite M, Milio G, Amato C, Scrivano V, Ferrara F. Modificazioni dell’emodinamica venosa trattati con alte dosi di diosminaflavonoidi. Farmaci. 1985;11:451-546.
8. Cospite M. Dubbelblind placebokontrollerad utvärdering av klinisk aktivitet och säkerhet hos Daflon 500 mg vid behandling av akuta hemorrojder. Angiology. 1994;45:566-573.
9. Garner RC, Garner JV, Gregory S, Whattam M, Calam A, Leong D. Comparison of the absorption of micronized (Daflon 500 mg) and nonmicronized 14Cdiosmin tablets after oral administration to healthy volunteers by accelerator mass spectrometry and liquid scintillation counting. J Pharm Sci. 2002;91:32-40.