Studier av behandling av akut promyelocytisk leukemi med arseniktrioxid: Remissionsinduktion, uppföljning och molekylär övervakning hos 11 nydiagnostiserade och 47 recidiverande patienter med akut promyelocytisk leukemi

Femtioåtta patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) (11 nydiagnostiserade och 47 recidiverande) studerades för behandling med arseniktrioxid (As2O3). Klinisk fullständig remission (CR) erhölls i 8 av 11 (72,7 %) nydiagnostiserade fall. As2O3-behandlingen resulterade dock i levertoxicitet i 7 fall, inklusive 2 dödsfall, till skillnad från den milda leverdysfunktionen hos en tredjedel av de återfallande patienterna. Fyrtio av fyrtiosju (85,1 %) återfallspatienter uppnådde CR. Två av tre patienter som inte svarade visade klonutveckling vid återfall, med försvinnande av t(15;17) och PML-RARalpha-fusionsgen i en och övergång till en dominerande AML-1-ETO-population i en annan, vilket tyder på en korrelation mellan PML-RARalpha-uttryck och terapisvar. I en uppföljning av 33 fall med återfall under 7 till 48 månader var den uppskattade sjukdomsfria överlevnaden (DFS) för 1 och 2 år 63,6 % respektive 41,6 %, och den faktiska median-DFS var 17 månader. Patienter med antal vita blodkroppar (WBC) under 10 x 10(9)/L vid återfall hade bättre överlevnad än de med antal WBC över 10 x 10(9)/L (P = 0,038). Varaktigheten av As2O3-inducerad CR var relaterad till postremissionsbehandling, eftersom det endast förekom 2 av 11 återfall hos patienter som behandlades med As2O3 i kombination med kemoterapi, jämfört med 12 av 18 återfall med enbart As2O3 (P = 0,01). Analyser av RT-PCR (reverse transcription polymerase chain reaction) i både nydiagnostiserade och relapserade grupper visade att långvarig användning av As2O3 kunde leda till en molekylär remission hos vissa patienter. Vi rekommenderar därför att ATRA används som förstahandsval för remissionsinduktion i nydiagnostiserade APL-fall, medan As2O3 antingen kan användas som en räddningsinsats för relapserade fall eller inkluderas i kliniska prövningar för konsolidering/underhåll med flera läkemedel.

Lämna en kommentar