På Wellman College överfaller tusentals hamstrar campus efter att av misstag ha släppts ut av Sherman Klump, en sjukligt överviktig, godhjärtad professor. Samtidigt har Sherman skapat en experimentell formel som rekonstruerar en överviktig persons DNA på ett sätt som gör att de lättare kan gå ner i vikt.
Efter sin föreläsning träffar Sherman Carla Purty, en kemistudent som är ett stort fan av hans arbete, och blir genast förälskad i henne. Efter en middag med sin ohövliga familj bjuder Sherman ut Carla på en dejt, vilket hon accepterar, till Shermans stora förvåning. Dagen börjar bra med Carla som visar sin beundran för Shermans arbete, men klubbens otrevliga gästkomiker Reggie Warrington hånar honom offentligt om sin vikt. Sherman blir deprimerad och efter att ha haft en mardröm där han blir en hungrig jätte som förstör staden, testar han sitt serum på sig själv och förlorar 250 pund på några sekunder. Överväldigad av sin omedelbara viktnedgång går han ut och köper mängder av kläder i normal storlek för att fira, och en Dodge Viper RT/10 sportbil för 47 000 dollar på sitt fakultetsutgiftskonto. Sherman upptäcker dock att serumets effekter bara är tillfälliga.
Sherman antar en falsk identitet, ”Buddy Love”, och bjuder ut Carla på en dejt på samma klubb igen. Reggie är närvarande igen och Sherman hämnas genom att hecka skoningslöst på honom. Shermans persona ”Buddy” börjar utveckla en självständig personlighet på grund av de förhöjda testosteronnivåerna i samband med förvandlingen, och förändras gradvis från sitt vanliga godmodiga jag till pervers och superförtroendefull. Klumps laboratorieassistent och goda vän Jason ser honom fly från platsen när serumet börjar avta. Jason märker att han lämnade ett kreditkort med Klump-namnet på i baren och förföljer honom till hans bil i tron att han är en tjuv – till slut bevittnar han Shermans förvandling tillbaka till sitt vanliga jag.
Nästföljande morgon har Dean Richmond ordnat ett möte med Sherman och den förmögne affärsmannen Harlan Hartley på The Ritz för att förklara serumet i hopp om att få Hartleys donation på 10 miljoner dollar till vetenskapsinstitutionen. Sherman anländer till The Ritz och utger sig för att vara Buddy tillsammans med Carla. När Richmond upptäcker honom frågar Carla Buddy om han vill ta Shermans plats, vilket han gör och tar åt sig äran av Shermans arbete. Hartley och Richmond är mycket imponerade och Richmond bjuder in honom till alumni-balen nästa kväll. Under tiden plockar Buddy upp tre vackra kvinnor, till Carlas ilska och avsky, som dumpar honom och går ut. Han bjuder in kvinnorna och många andra människor hem till sig för natten för att ordna en fest och ligger med de tre kvinnorna.
Richmond sparkar inte bara Sherman utan berättar glatt för honom att Buddy kommer att ta hans plats på alumnibalen. Sherman ser ett hånfullt videoband från sitt alter ego och bestämmer sig för att han har fått nog av Buddy och fattar beslutet att förstöra alla serumprover, vilket han gör med Jasons hjälp. Sherman planerar att ställa allt till rätta med Carla och få stipendiet från Hartley. Tyvärr har Buddy planerat detta genom att gömma ett prov av serumet i en av Shermans burkar med bantningsshake, som Sherman dricker, vilket gör att han förvandlas till Buddy igen. Jason försöker hindra honom från att gå på balen, men Buddy slår ut honom med ett enda slag i ansiktet och ger sig av.
På balen demonstrerar Buddy serumets effekter för publiken, men Jason anländer i tid och konfronterar Buddy, eftersom han har fått reda på att Buddys testosteronnivåer ligger på en dödligt hög nivå på 60 000 %. Buddy planerar att dricka en stor mängd av drycken för att bli av med Sherman för gott. Jason vet att om han dricker det kommer det att döda Sherman och eventuellt Buddy. De två hamnar i ett kort knytnävsslagsmål, men Sherman börjar bekämpa Buddy inifrån. Sherman förvandlas så småningom till sitt vanliga jag och erkänner sina missgärningar inför den chockade publiken, inklusive hans föräldrar och Carla; han säger att Buddy var den han trodde att han och alla andra ville att han skulle vara, och att han borde acceptera sig själv för den han är. När han går därifrån stoppar Carla honom och frågar varför han ljög; han säger att han inte trodde att hon skulle acceptera honom. Även om de inte inleder ett romantiskt förhållande förblir Sherman och Carla vänner och delar en dans tillsammans. Richmond återanställer Sherman och Hartley ger donationen till Sherman eftersom han är ”en briljant vetenskapsman och en gentleman”
.