La 7-idrossimitraginina (7-OH) è un composto alcaloide minore presente nella pianta Mitragynia speciosa (nota anche come kratom).1 Sebbene sia un alcaloide minore in termini di quantità, la 7-OH è molto interessante per gli scienziati a causa della sua potenza e dei suoi effetti analgesici.
La chimica della 7-idrossimitraginina
La 7-OH è il derivato ossidato della mitraginina, l’alcaloide primario del kratom.
Gli studi che esplorano la sintesi totale e parziale della 7-OH (e del suo composto genitore mitraginina) rivelano alcune scoperte interessanti per quanto riguarda la relazione struttura-attività (SAR) della loro impalcatura molecolare e la sua interazione con i recettori mu oppioidi (MOR).2-7 Per esempio, l’attività MOR della 7-OH si ferma quando si fanno piccoli cambiamenti molecolari ai gruppi acrilato ed etile su uno degli anelli. Inoltre, la demetilazione del gruppo metossi arilico riduce la potenza di 7-OH al MOR.
La farmacologia della 7-idrossimitraginina
Sono stati fatti studi per esaminare come 7-OH interagisce con i recettori mu oppioidi umani (hMOR).4 Combinando le osservazioni degli studi di docking con ciò che è noto sul SAR della 7-OH agli hMOR, suggerisce che la 7-OH e i suoi analoghi strutturali adottano una posizione di legame distinta nella tasca del recettore. Ulteriori esperimenti hanno mostrato che 7-OH aveva un valore Ki di 47 nM ed era un agonista parziale a hMOR.
Inoltre, gli studi hanno dimostrato che 7-OH agisce come un antagonista competitivo ai recettori oppioidi kappa (hKOR) e delta (hDOR) umani.4
I dati di uno studio del 2014 indicano che la 7-OH ha una permeabilità e rapporti di efflusso sufficienti per passare attraverso la barriera emato-encefalica tramite diffusione passiva.8
Le applicazioni e il potenziale della 7-idrossimitraginina
La ricerca indica che gli effetti analgesici della 7-OH sono dovuti al suo comportamento agonista al hMOR. Nei topi, la 7-OH ha una potenza all’hMOR che è da 4 a 5 volte superiore a quella dell’agonista oppioide morfina quando viene somministrata per via sottocutanea.9,10 Per via orale, la 7-OH è da 10 a 20 volte più potente della morfina (la morfina ha una scarsa biodisponibilità orale).11 Ma poiché è solo un agonista parziale, la 7-OH ha effetti collaterali che sono notevolmente più blandi della morfina.12