Alecensa (alectinib) è un inibitore della chinasi destinato al trattamento dei pazienti con cancro ai polmoni non a piccole cellule (NSCLC) anaplastic lymphoma kinase (ALK) positivo.
Il farmaco è stato sviluppato da Genentech, membro del gruppo Roche, in collaborazione con Chugai Pharmaceutical.
Alecensa ha ricevuto l’approvazione iniziale in Giappone nel luglio 2014 e dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel dicembre 2015.
Roche ha presentato una domanda di autorizzazione all’immissione in commercio all’Agenzia europea per i medicinali (EMA) per l’approvazione di Alecensa nel settembre 2015.
L’azienda ha ricevuto dalla Commissione europea (CE) l’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio di Alecensa come monoterapia nel febbraio 2017 per il trattamento di pazienti adulti NSCLC avanzato ALK-positivi.
Questi pazienti erano precedentemente trattati con crizotinib, un farmaco NSCLC sviluppato da Pfizer.
ALK-positivo NSCLC avanzato
Il carcinoma polmonare non a piccole cellule è il tipo di cancro più comune e rappresenta più dell’85% dei tumori polmonari. Il NSCLC provoca la morte di circa 1,59 milioni di persone all’anno in tutto il mondo.
La malattia si verifica quando le cellule del polmone diventano anormali e cominciano a svilupparsi senza controllo. Viene generalmente diagnosticato in fasi avanzate, ed è noto per essere difficile da rilevare o diagnosticare nelle fasi iniziali.
I sintomi associati al cancro ai polmoni includono tosse, mancanza di respiro, affaticamento, mancanza di appetito e perdita di peso.
NSCLC positivo per ALK si verifica in circa il 5% dei pazienti affetti da NSCLC avanzato, con una stima di 75.000 persone all’anno diagnosticate in tutto il mondo.
Meccanismo d’azione di Alecensa
Alecensa contiene un inibitore della tirosin-chinasi, che impedisce la fosforilazione ALK e l’attivazione mediata da ALK delle proteine di segnalazione a valle identificate nei tumori NSCLC.
Il farmaco è attualmente disponibile sotto forma di capsule da 150 mg per somministrazione orale.
Sperimentazioni cliniche di Alecensa
L’approvazione condizionata della CE per la commercializzazione di Alecensa era basata su due studi clinici di fase I / II, denominati NP28673 e NP28761.
Lo studio clinico NP28673 era uno studio multicentrico globale di fase I / II a braccio singolo, in aperto, che ha valutato la sicurezza e l’efficacia di Alecensa in 138 pazienti NSCLC ALK-positivi la cui malattia era progredita con crizotinib.
I risultati hanno dimostrato che i pazienti trattati con Alecensa hanno mostrato un tasso di risposta globale (ORR) del 50.8% in una valutazione del comitato di revisione indipendente, che è stata misurata in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
Una valutazione dello sperimentatore ha dimostrato che i tumori sono diminuiti nel 51,4% delle persone che hanno ricevuto Alecensa.
I pazienti hanno continuato a rispondere per un periodo mediano di 15,2 mesi, mentre la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) nelle persone che hanno ricevuto Alecensa era di 8,9 mesi.
I risultati hanno anche mostrato che il profilo di sicurezza di Alecensa era simile a quello osservato in studi precedenti.
Gli effetti avversi riportati in ≥2% dei pazienti trattati con il farmaco durante lo studio includevano dispnea, anemia, affaticamento, INR aumentato, embolia polmonare e iperbilirubinemia.
NP28761 era uno studio clinico di fase I / II condotto in Nord America. Era uno studio multicentrico a braccio singolo, in aperto, che ha valutato la sicurezza e l’efficacia di Alecensa in 87 pazienti NSCLC ALK-positivi, la cui malattia era progredita anche durante il trattamento con crizotinib.
I risultati dello studio hanno dimostrato che i pazienti trattati con Alecensa hanno mostrato un ORR del 52,2% in una valutazione del comitato di revisione indipendente misurata dai criteri RECIST.
Una valutazione dello sperimentatore ha dimostrato che i tumori sono diminuiti nel 52,9% dopo il trattamento con il farmaco.
I soggetti hanno continuato a rispondere per una mediana di 14,9 mesi, e la PFS mediana nelle persone che hanno ricevuto Alecensa era di otto mesi.
I risultati hanno mostrato che il profilo di sicurezza di Alecensa era simile a quello osservato negli studi precedenti.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni riportati durante lo studio clinico comprendevano l’aumento degli enzimi muscolari, l’aumento degli enzimi epatici, la mancanza di respiro, i livelli elevati di trigliceridi, i livelli bassi di fosfato e di potassio e il tempo prolungato per l’ispessimento parziale del sangue.
Si sono verificati anche i seguenti effetti collaterali