Sicurezza primaria, farmacocinetica ed endpoint secondari di efficacia soddisfatti, con miglioramenti costanti nei punteggi totali RSBQ e CGI-I
Gli endpoint di efficacia hanno dimostrato riduzioni statisticamente significative e clinicamente significative dei sintomi della sindrome di Rett e sono correlati ai cambiamenti nei biomarcatori (glutammato) della patologia della malattia
Punto chiave raggiunto per avanzare nel percorso di approvazione normativa per pazienti adulti con sindrome di Rett
NEW YORK, 15 dic. 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. (“Anavex” o la “Società”) (Nasdaq: AVXL), un’azienda biofarmaceutica in fase clinica che sviluppa terapie differenziate per il trattamento di disturbi neurodegenerativi e del neurosviluppo, tra cui il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, la sindrome di Rett e altri disturbi del sistema nervoso centrale (CNS), ha riferito oggi i risultati top-line di una fase 2 randomizzata negli Stati Uniti.USA di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di ANAVEX®2-73 (blarcamesina) in pazienti adulti di sesso femminile con sindrome di Rett.
L’endpoint primario dello studio era la sicurezza. Il comodo dosaggio orale liquido una volta al giorno di 5 mg di ANAVEX®2-73 è stato ben tollerato e ha dimostrato una PK (farmacocinetica) dose-proporzionale. Gli eventi avversi relativi al farmaco in studio sono stati simili tra ANAVEX®2-73 (13,3%) e placebo (10%), con nessun evento avverso grave riportato (SAE). Il profilo di sicurezza di ANAVEX®2-73 in questo studio è coerente con i dati dei precedenti studi clinici.
Tutti gli endpoint secondari di efficacia dello studio hanno mostrato miglioramenti sostenuti statisticamente significativi e clinicamente significativi per ANAVEX®2-73 rispetto al placebo, consistenti nel Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) (p = 0,048) e nel punteggio Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I) (p = 0,014) nella popolazione intention-to-treat (ITT) (n = 25). Differenze statisticamente significative nei sintomi dei pazienti tra il gruppo attivo e il gruppo placebo si sono verificate già 4 settimane dopo l’inizio della somministrazione di ANAVEX®2-73. I miglioramenti nei punteggi totali RSBQ erano correlati a diminuzioni parallele (miglioramenti) dei livelli plasmatici di glutammato.
ANAVEX®2-73 attiva il recettore sigma-1 (SIGMAR1). I dati suggeriscono che l’attivazione del recettore sigma-1 (SIGMAR1) è fondamentale per ripristinare l’omeostasi delle cellule neurali e promuovere la neuroplasticità.1 Coerentemente con i precedenti studi clinici ANAVEX®2-73, i pazienti portatori della forma comune del gene SIGMAR1 trattati con ANAVEX®2-73 hanno sperimentato miglioramenti maggiori negli endpoint di efficacia prespecificati.
Tutti i venticinque pazienti di questo studio randomizzato hanno scelto di entrare in uno studio di estensione di 12 settimane di ANAVEX®2-73. Anavex avanzerà la sua politica di accesso allargato al fine di fornire una terapia a lungo termine agli attuali partecipanti con la sindrome di Rett sotto un programma di accesso allargato per ANAVEX®2-73.
“Il risultato di questo studio è molto promettente sia in termini di sicurezza che di miglioramento clinico. Nonostante le sfide della vecchia età della coorte (i pazienti avevano più di 18 anni di età) e la dose relativamente bassa (5 mg al giorno), ANAVEX®2-73 ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi nelle misure di risultato che valutano le menomazioni multiple”, ha commentato Walter E Kaufmann, MD, ricercatore principale. Successivamente alla sua nomina come sperimentatore principale di questo studio di fase 2 ANAVEX®2-73 in pazienti adulti con sindrome di Rett, il Dr. Kaufmann è entrato in Anavex come Chief Medical Officer. Ha anche detto: “Inoltre, l’evidenza clinica convergente è stata supportata da cambiamenti paralleli in un biomarcatore chiave della malattia. Questo forte corpo di dati apre la possibilità di un trattamento di successo sia per gli adulti che per i bambini con la sindrome di Rett e interventi precoci per modificare il corso della malattia.”
Sulla base dei risultati di questo primo studio di fase 2 negli Stati Uniti (ANAVEX®2-73-RS-001)2 in pazienti adulti con sindrome di Rett, Anavex ha in programma di incontrare la FDA per discutere il percorso di approvazione. Non ci sono farmaci approvati dalla FDA per la sindrome di Rett. ANAVEX®2-73 ha la designazione Fast Track, la designazione di malattia pediatrica rara e la designazione di farmaco orfano dalla FDA per il trattamento della sindrome di Rett e può essere considerato per l’approvazione accelerata.
ANAVEX®2-73 è attualmente in fase di valutazione per la sindrome di Rett in altri due studi clinici controllati con placebo: Lo studio di fase 2 AVATAR nella sindrome di Rett degli adulti (ANAVEX®2-73-RS-002)3 e lo studio di fase 2/3 EXCELLENCE sulla sindrome di Rett pediatrica (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
“Questi sono dati forti e coerenti che dimostrano tollerabilità e miglioramenti rapidi e clinicamente significativi nelle misure chiave dei sintomi della sindrome di Rett nel gruppo di trattamento ANAVEX®2-73 rispetto al placebo”, ha detto Christopher U Missling, PhD, Presidente & Amministratore Delegato di Anavex. Vorrei ringraziare i pazienti e i caregiver che hanno partecipato a questo studio, il team Anavex, le cliniche di prova e i medici che hanno lavorato instancabilmente a questo programma. Un ringraziamento speciale va alla Fondazione Rettsyndrome.org, che ha fornito il sostegno finanziario per questo studio; non vediamo l’ora di continuare il viaggio insieme.”
Sommario dei risultati dello studio di fase 2 controllato con placebo ANAVEX®2-73 (blarcamesina) negli Stati Uniti sulla sindrome di Rett
Lo studio ha valutato la sicurezza, la farmacocinetica e l’efficacia di ANAVEX®2-73 in 25 pazienti adulti di sesso femminile con diagnosi di sindrome di Rett (mutazione positiva del gene MECP2).
Effetto sui sintomi della sindrome di Rett:
- Il trattamento ANAVEX®2-73 ha prodotto una risposta statisticamente significativa, dipendente dall’esposizione al farmaco, nel punteggio totale RSBQ, rispetto al placebo, nella coorte ITT (tutti i partecipanti, p = 0,048).
- 66.Il 7% dei soggetti trattati con ANAVEX®2-73 ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo nella risposta RSBQ dipendente dall’esposizione al farmaco rispetto al 10% dei soggetti con placebo nella coorte ITT (tutti i partecipanti, p = 0,011).
- I miglioramenti in questa popolazione adulta con sindrome di Rett, valutati dai punteggi RSBQ Total, sono considerati clinicamente significativi secondo i criteri pubblicati applicati ai disturbi del neurosviluppo.5
- Il trattamento con ANAVEX®2-73 ha portato ad un miglioramento sostenuto dei punteggi CGI-I per tutto lo studio di 7 settimane, rispetto al placebo nella coorte ITT (tutti i partecipanti, p = 0,014).
- L’86,7% dei soggetti trattati con ANAVEX®2-73 ha mostrato una risposta CGI-I statisticamente significativa, definita come miglioramento sostenuto al trattamento, rispetto al 40% dei soggetti con placebo nella coorte ITT (tutti i partecipanti, p = 0.014).
Sicurezza e tollerabilità:
- ANAVEX®2-73 è stato trovato ben tollerato con un’ottima compliance ai farmaci durante lo studio.
- Tutti i 25 soggetti hanno completato lo studio. L’incidenza complessiva dei pazienti che hanno sperimentato eventi avversi relativi al farmaco in studio, che erano lievi o moderati è stata del 13,3% (2) per il gruppo di trattamento ANAVEX®2-73 e del 10% (1) per il gruppo placebo.
Nessun evento avverso grave emergente dal trattamento è stato riportato nel corso dello studio. - Non ci sono state differenze clinicamente significative nei segni vitali, valori di laboratorio e parametri ECG tra il farmaco attivo e i gruppi placebo.
- Collettivamente, i risultati dello studio sono coerenti con il profilo di sicurezza noto di ANAVEX®2-73.
- Non c’è stato alcun segnale di aumento del rischio di manifestazioni comuni legate ai disturbi.
Sulla sindrome di Rett
La sindrome di Rett è un devastante, non ereditario disordine genetico post-natale progressivo del neurosviluppo che si verifica quasi esclusivamente nelle ragazze e porta a gravi menomazioni, colpendo quasi ogni aspetto della vita del bambino: la loro capacità di parlare, camminare, mangiare e respirare facilmente. Il segno distintivo della sindrome di Rett sono i movimenti ripetitivi delle mani quasi costanti durante la veglia. La malattia è caratterizzata da una crescita e uno sviluppo iniziali normali (da 6 a 18 mesi) seguiti da un rallentamento dello sviluppo, perdita dell’uso intenzionale delle mani, movimenti caratteristici delle mani, caratteristiche autistiche, crescita rallentata del cervello e della testa, atassia, convulsioni e disabilità intellettuale.
La sindrome di Rett è causata da mutazioni nel gene MECP2 e colpisce tutti i gruppi razziali ed etnici. La malattia si verifica in tutto il mondo in circa uno ogni 10.000-15.000 nati vivi. La popolazione di pazienti con la sindrome di Rett è stimata tra 6.000 e 9.000 pazienti negli Stati Uniti. Attualmente non esiste una cura per la sindrome di Rett.
Informazioni sullo studio clinico ANAVEX®2-73-RS-001 (NCT03758924)
Lo studio di fase 2 è uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di ANAVEX®2-73 liquido orale per il trattamento della sindrome di Rett in un totale di 31 pazienti adulti con sindrome di Rett per un periodo di trattamento di 7 settimane, con biomarcatori di medicina di precisione. Prima della randomizzazione controllata con placebo di 25 pazienti (Parte B), una coorte di 6 pazienti (Parte A) è stata sottoposta a una valutazione farmacocinetica (PK) di 7 settimane con valutazione della sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed efficacia di ANAVEX®2-73. Tutti i pazienti che hanno partecipato allo studio erano idonei a ricevere ANAVEX®2-73 secondo un protocollo di estensione in etichetta aperta.
A proposito di Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org è la più completa organizzazione no-profit dedicata ad accelerare la ricerca di trattamenti e una cura per la sindrome di Rett e disturbi correlati, fornendo informazioni e la responsabilizzazione delle famiglie. Come il principale finanziatore privato al mondo della ricerca sulla sindrome di Rett, Rettsyndrome.org ha finanziato oltre 40 milioni di dollari in sovvenzioni e programmi di ricerca di alta qualità e sottoposti a revisione paritetica fino ad oggi. L’organizzazione ospita il più grande raduno globale di ricercatori e medici di Rett per stabilire la direzione della ricerca per il futuro. Rettsyndrome.org, un’organizzazione 501(c)(3), si è guadagnata le 4 stelle più prestigiose di Charity Navigator anno dopo anno. Per saperne di più sul nostro lavoro e sulla sindrome di Rett, visitate www.rettsyndrome.org o chiamate il numero (800) 818-7388 (RETT).
Su Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) è una società biofarmaceutica quotata in borsa dedicata allo sviluppo di terapie differenziate per il trattamento di disturbi neurodegenerativi e del neurosviluppo, tra cui il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson, la sindrome di Rett e altre malattie del sistema nervoso centrale (CNS), il dolore e vari tipi di cancro. Il candidato principale di Anavex, ANAVEX®2-73, ha recentemente completato con successo uno studio clinico di Fase 2a per il morbo di Alzheimer e uno studio di Fase 2 nella demenza del morbo di Parkinson. ANAVEX®2-73 è un candidato farmaco disponibile per via orale che ripristina l’omeostasi cellulare colpendo i recettori sigma-1 e muscarinici. Gli studi preclinici hanno dimostrato il suo potenziale per arrestare e/o invertire il corso della malattia di Alzheimer. ANAVEX®2-73 ha anche mostrato proprietà anticonvulsivanti, anti-amnesiche, neuroprotettive e antidepressive in modelli animali, indicando il suo potenziale per trattare altri disturbi del SNC, tra cui l’epilessia. La Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research ha precedentemente assegnato ad Anavex una borsa di ricerca, che ha finanziato completamente uno studio preclinico per sviluppare ANAVEX®2-73 per il trattamento del morbo di Parkinson. ANAVEX®3-71, che ha come bersaglio i recettori sigma-1 e muscarinici, è un promettente candidato farmaco in fase clinica che dimostra un’attività di modificazione della malattia contro i principali segni distintivi della malattia di Alzheimer nei topi transgenici (3xTg-AD), tra cui deficit cognitivi, amiloide e patologie tau. Negli studi preclinici, ANAVEX®3-71 ha mostrato effetti benefici sulla disfunzione mitocondriale e sulla neuroinfiammazione. Ulteriori informazioni sono disponibili su www.anavex.com. È inoltre possibile connettersi con l’azienda su Twitter, Facebook e LinkedIn.
Affermazioni previsionali
Le affermazioni contenute in questo comunicato stampa che non sono di natura strettamente storica sono dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni sono solo previsioni basate su informazioni e aspettative attuali e comportano una serie di rischi e incertezze. Gli eventi o i risultati reali possono differire materialmente da quelli proiettati in qualsiasi di tali dichiarazioni a causa di vari fattori, compresi i rischi esposti nel più recente rapporto annuale dell’azienda sul modulo 10-K depositato presso la SEC. I lettori sono avvertiti di non fare eccessivo affidamento su queste dichiarazioni lungimiranti, che parlano solo a partire dalla data del presente documento. Tutte le dichiarazioni previsionali sono qualificate nella loro interezza da questa dichiarazione cautelativa e Anavex Life Sciences Corp. non si assume alcun obbligo di rivedere o aggiornare questo comunicato stampa per riflettere eventi o circostanze dopo la data del presente documento.
Per ulteriori informazioni:
Anavex Life Sciences Corp.
Ricerca & Sviluppo aziendale
Toll-free: 1-844-689-3939
Email: [email protected]
Investitori:
Clint Tomlinson
Email: [email protected]
Media:
Melyssa Weible
Elixir Health Public Relations
201-723-5805
[email protected]
1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04304482
5 Chatham et al. Comportamento adattivo nell’autismo: Minime differenze clinicamente importanti sul Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: Un’analisi iniziale. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629