Grantee: Anirban Maitra, MD
Istituzione: Johns Hopkins University
Titolo del progetto: Notch Signaling in Pancreas Cancer
Award: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Periodo di assegnazione: 1 luglio 2004 – 30 giugno 2006
Importo: $100,000
Clicca qui per scaricare l’istantanea della sovvenzione del Dr. Maitra (pdf)
Punti salienti della biografia
Il Dr. Anirban Maitra si è laureato in medicina presso l’All India Institute of Medical Sciences di Nuova Delhi, India nel 1996. Successivamente, ha completato una specializzazione in patologia anatomica presso l’Università del Texas Southwestern Medical Center, Dallas e una borsa di studio in patologia pediatrica presso il Dallas Children’s Medical Center. È arrivato alla Johns Hopkins nel 2001 per una borsa di studio combinata clinica/ricerca in patologia gastrointestinale/fegato, ed è entrato a far parte della facoltà nel 2002. Il Dr. Maitra è attualmente professore associato di patologia e oncologia, e una facoltà affiliata al McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine. È l’editore associato di Current Molecular Medicine e ha ricevuto numerosi premi per i suoi studi di ricerca, tra cui il Benjamin Castleman Award, il Warren R. Lang Award, il Gordon Vawter Award, l’Harry Neustein Award e il Lotte Strauss Award. Gli obiettivi di ricerca del Dr. Maitra si concentrano sull’identificazione e la convalida preclinica di terapie razionali e specifiche per il cancro al pancreas.
Descrizione del progetto
La via di segnalazione Notch è una serie di recettori cellulari e ligandi (molecole che si legano ai recettori) che causano crescita e cambiamenti nelle cellule. Il percorso Notch è importante nello sviluppo delle cellule negli embrioni. È normalmente spento o dormiente nelle cellule adulte. Tuttavia, la segnalazione attiva di Notch è stata trovata in diversi tumori umani. Il Dr. Maitra ha dimostrato che la segnalazione Notch gioca un ruolo nei cambiamenti precancerosi sia negli esseri umani che nei modelli murini di cancro al pancreas. Il progetto finanziato testa la teoria che la via di segnalazione Notch gioca un ruolo di promozione del cancro nel cancro del pancreas e cerca di determinare se inibire la segnalazione Notch ha un potenziale valore terapeutico. I piani sono di manipolare diversi componenti del percorso di Notch in cellule di cancro pancreatico e poi farle crescere in laboratorio per determinare se la crescita cellulare è influenzata. La via di Notch sarà poi inibita in modelli di topo con cancro al pancreas per vedere se la crescita del tumore è inibita. Lo studio sarà la prima caratterizzazione funzionale della segnalazione di Notch nel cancro del pancreas umano e determinerà le basi per il targeting terapeutico del percorso nel cancro del pancreas.
Risultati/risultati
Il percorso di segnalazione di Notch è attivo nella stragrande maggioranza dei tumori del pancreas, ma questo non avviene come risultato di alterazioni genetiche nel DNA (“mutazioni”). Ancora più importante, ci sono sottoinsiemi di cellule nel cancro pancreatico con proprietà iniziatrici del tumore che sono particolarmente suscettibili all’inibizione di Notch (“cellule staminali del cancro”). L’applicazione di inibitori farmacologici della segnalazione di Notch al cancro pancreatico lo priva selettivamente di queste cellule iniziatrici di tumori. Si ritiene che questo sottoinsieme di cellule sia alla base della recidiva del cancro al pancreas e delle metastasi sistemiche. Quindi, gli inibitori di Notch forniscono un motivo particolarmente convincente per essere valutati in clinica, in combinazione con strategie chemioterapiche più tradizionali.
Lezioni apprese
Questo progetto non sarebbe stato fattibile senza gli sforzi di collaborazione di colleghi e mentori. La scienza non può essere eseguita in isolamento, e come ricercatore junior, è imperativo che ci sia un mentore appropriato.
Passi successivi
Targeting del percorso di segnalazione Notch nel cancro pancreatico è emerso come una delle principali aree di interesse per molte aziende farmaceutiche. Il Dr. Maitra sta attualmente testando alcuni di questi agenti destinati al percorso clinico.
Finanziamenti successivi
Secondo il Dr. Maitra, la più grande risorsa del Pancreatic Cancer Action Network — AACR Grant “…è stata quella di mettere il piede nella porta per la ricerca sul cancro al pancreas. Mi ha dato l’opportunità di dedicare del tempo impegnato allo studio del cancro al pancreas e di formare collaborazioni fruttuose con ricercatori che condividono questo interesse di ricerca”.
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI, Inibitori di Hedgehog nel cancro del pancreas.
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Pubblicazioni relative al progetto finanziato
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand-dependent notch signaling is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer. (in fase di revisione).