Abstract e Introduzione
Scopo: I benefici clinici, gli effetti avversi, la farmacocinetica e le raccomandazioni per l’uso appropriato degli antagonisti dell’aldosterone spironolattone ed eplerenone nei pazienti con insufficienza cardiaca sono rivisti.
Sommario: L’insufficienza cardiaca è una sindrome clinica caratterizzata dall’incapacità funzionale del ventricolo di soddisfare le richieste metaboliche dell’organismo. L’ipoperfusione renale si verifica come risultato della ridotta portata cardiaca, con conseguente attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, che compensa l’ipoperfusione. Tuttavia, questo contribuisce alla patologia della malattia, tra le altre azioni, aumentando il rilascio di aldosterone. È stato dimostrato che l’aldosterone causa infiammazione coronarica, ipertrofia cardiaca, fibrosi miocardica, aritmie ventricolari e lesioni ischemiche e necrotiche. Ci sono attualmente due antagonisti dell’aldosterone disponibili in commercio negli Stati Uniti, spironolattone ed eplerenone. Lo spironolattone è un antagonista non selettivo dell’aldosterone, mentre l’eplerenone è selettivo per il recettore dell’aldosterone. Anche se numerosi studi clinici hanno valutato l’efficacia di ciascun farmaco, nessuno studio ha confrontato direttamente lo spironolattone e l’eplerenone. Entrambi hanno dimostrato di migliorare la morbilità e la mortalità nei pazienti con insufficienza cardiaca avanzata. Gli effetti avversi sia dello spironolattone che dell’eplerenone includono iperkaliemia potenzialmente pericolosa per la vita, che può essere indotta da insufficienza renale, diabete mellito, insufficienza cardiaca avanzata, età avanzata e terapia farmacologica concomitante.
Conclusione: Lo spironolattone e l’eplerenone sono agenti salvavita nei pazienti con insufficienza cardiaca avanzata e possono beneficiare i pazienti con insufficienza cardiaca lieve. Il potassio e la funzione renale devono essere valutati di routine per ridurre al minimo il rischio di iperkaliemia pericolosa per la vita.
L’insufficienza cardiaca è una malattia complessa che colpisce circa 5 milioni di americani, con 550.000 nuovi casi diagnosticati ogni anno. Anche se le strategie di trattamento hanno migliorato i tassi di morbilità e mortalità negli ultimi 20 anni, il tasso di mortalità a 5 anni è di circa il 50%. La terapia farmacologica è una componente importante nella gestione dell’insufficienza cardiaca e può includere inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB), β-bloccanti, digossina, diuretici e antagonisti dell’aldosterone. Idralazina e nitrati continuano ad essere utilizzati in alcuni pazienti con insufficienza cardiaca.
Il Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) e il più recentemente pubblicato Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) hanno stabilito aldosterone antagonisti come aggiunte salvavita nel trattamento di insufficienza cardiaca. Tuttavia, le preoccupazioni per la sicurezza sono state sollevate dopo una recente valutazione retrospettiva di spironolattone nella popolazione canadese trovato un aumento significativo del tasso di iperkaliemia tra i pazienti con insufficienza cardiaca che ricevono antagonisti dell’aldosterone.
Questa recensione discute il ruolo degli antagonisti dell’aldosterone nel trattamento dell’insufficienza cardiaca, compresa una panoramica del ruolo dell’aldosterone nella patologia dell’insufficienza cardiaca, i benefici di ogni antagonista dell’aldosterone e gli eventi avversi associati a ciascun agente.