Apocynin inibisce la NADPH ossidasi nei fagociti ma stimola la produzione di ROS nelle cellule non fagocitiche

Apocynin è un catecolo naturale metossi-sostituito, usato sperimentalmente come un inibitore della NADPH ossidasi. Poiché agisce come un potente inibitore negli studi con neutrofili e macrofagi, spesso non si trova alcun effetto inibitorio nelle cellule non-fagocitate. Nei nostri esperimenti, l’apocinina ha persino stimolato la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) da parte dei fibroblasti vascolari. Anche quando è stata aggiunta ai macrofagi, l’apocinina ha inizialmente causato un aumento della produzione di ROS. L’inibizione della formazione di ROS è seguita, suggerendo che in presenza di mieloperossidasi leucocitaria e perossido di idrogeno, l’apocinina viene convertita in un altro composto. L’apocinina preattivata con H2O2 e perossidasi di rafano (HRP) ha inibito immediatamente la produzione di ROS. Nei non-fagociti, l’apocinina ha stimolato la produzione di ROS e nessuna inibizione è stata osservata anche dopo 60 minuti. L’apocynin trattata con H2O2 e HRP, tuttavia, ha diminuito la produzione di ROS nello stesso modo che nei macrofagi. L’effetto stimolatorio sulla produzione di ROS può essere abolito dal tiron e dalla superossido dismutasi (SOD), suggerendo che il superossido era la specie prodotta. L’effetto dell’apocinina è stato inibito dal difenilene iodio (DPI), un inibitore della NADPH ossidasi non scavenger. Si può riassumere che l’apocinina stimola la produzione di superossido delle cellule. In presenza di perossidasi e perossido di idrogeno, tuttavia, viene convertita in un altro composto che agisce come inibitore della produzione di superossido. Ciò suggerisce fortemente che in condizioni in vivo, l’apocinina può avere effetti opposti sui fagociti e sulle cellule non fagocitate. Agisce come un inibitore della NADPH ossidasi dei fagociti ma anche come uno stimolatore della produzione di ROS nelle cellule non-fagocitate.

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