Aprepitant (Emend) è il primo farmaco disponibile in commercio di una nuova classe di agenti, gli antagonisti del recettore della neurochinina NK(1). Aprepitant orale, in combinazione con altri agenti, è indicato per la prevenzione della nausea e del vomito acuti e ritardati indotti dalla chemioterapia (CINV) associati alla chemioterapia altamente emetogena negli adulti. In tre studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo che hanno confrontato aprepitant (125 mg giorno 1, 80 mg una volta al giorno nei giorni 2 e 3 o 2-5) più la terapia standard (ondansetron endovenoso e desametasone orale) con la terapia standard più placebo, le risposte complete complessive (endpoint primario, definito come nessuna emesi e nessuna terapia di salvataggio) sono state osservate in un numero significativamente maggiore di pazienti nel braccio aprepitant (63-73% contro 43-52%, p < 0,01 per tutti i confronti). Risposte complete e protezione completa durante la fase acuta e ritardata, e protezione completa complessiva sono state osservate anche in un numero significativamente maggiore di pazienti nei bracci di aprepitant. La differenza tra i gruppi di trattamento è stata più marcata nella fase generale e ritardata che nella fase acuta. L’efficacia antiemetica di aprepitant più la terapia standard nella prevenzione della CINV è stata mantenuta fino a sei cicli di chemioterapia. Dove valutato, un numero maggiore di pazienti nei bracci aprepitant più terapia standard rispetto ai bracci terapia standard più placebo non ha riportato alcun impatto della CINV sulla vita quotidiana, come valutato dal Functional Living Index-Emesis. Aprepitant è generalmente ben tollerato. Gli eventi avversi più comuni negli studi randomizzati sono stati astenia o affaticamento. Altri eventi avversi sperimentati dai destinatari di aprepitant includono anoressia, costipazione, diarrea, nausea (dopo il 5° giorno di studio) e singhiozzo. Oltre ad essere un substrato per il citocromo P450 (CYP) 3A4, aprepitant è anche un moderato inibitore e induttore di questo isoenzima così come un induttore del CYP2C9. Pertanto, aprepitant ha il potenziale di interagire con altri agenti metabolizzati dagli isoenzimi epatici del CYP. In uno studio, c’è stata una maggiore incidenza di infezioni gravi o neutropenia febbrile nel braccio aprepitant più terapia standard rispetto al braccio terapia standard più placebo; ciò è stato attribuito a un’interazione farmacocinetica tra aprepitant e desametasone. Negli studi successivi, è stato utilizzato un regime di desametasone modificato. In conclusione, quando aggiunto alla terapia standard (un antagonista del recettore della serotonina 5-HT(3) e un corticosteroide), aprepitant è efficace e generalmente ben tollerato nella prevenzione della CINV associata alla chemioterapia altamente emetogena negli adulti. Nonostante i notevoli progressi nella prevenzione della CINV, la terapia standard non protegge tutti i pazienti. L’aggiunta di aprepitant alla terapia standard fornisce un progresso nella prevenzione della CINV sia acuta che ritardata negli adulti con cancro.