AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Depressione renale
La depressione renale, compreso la nefropatia minima del cambiamento, la nefrite interstiziale acuta e cronica e, raramente, l’insufficienza renale, è stata riportata nei pazienti che prendono i prodotti quale Asacol HD che contengono o sono convertiti in mesalamine.
Valutate la funzione renale prima di inizio di Asacol HDand periodicamente mentre sulla terapia. Valutare i rischi e i benefici dell’uso di Asacol HD in pazienti con nota insufficienza renale o storia di malattia renale o che assumono concomitanti farmaci nefrotossici.
Sindrome di intolleranza acuta indotta da mesalamina
Mesalamina è stata associata ad una sindrome di intolleranze acuta che può essere difficile da distinguere da una esacerbazione della colite ulcerosa. L’esacerbazione dei sintomi della colite è stata riportata nel 2,3% dei pazienti trattati con Asacol HD in studi clinici controllati. Questa reazione acuta, caratterizzata da crampi, dolore addominale, diarrea sanguinolenta, e occasionalmente da febbre, mal di testa, malessere, prurito, eruzione cutanea e congiuntivite, è stata riportata dopo l’inizio di Asacol HD compresse così come altri prodotti di termesalamina. I sintomi di solito diminuiscono quando le compresse di Asacol HD vengono interrotte.
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni di ipersensibilità sono state segnalate in pazienti che prendono sulfasalazina. Alcuni pazienti possono avere una reazione simile a Asacol HDtablets o ad altri composti che contengono o sono convertiti in mesalamina.
Come con sulfasalazine, le reazioni di ipersensibilità indotte da mesalamina possono presentarsi come coinvolgimento degli organi interni, tra cui miocardite, pericardite, nefrite, epatite, pneumonite e anomalie ematologiche. Valutare immediatamente i pazienti se sono presenti segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità. Interrompere Asacol HD se non è possibile stabilire un’eziologia alternativa per i segni o i sintomi.
Infarto epatico
Sono stati riportati casi di fallimento epatico in pazienti con malattia epatica preesistente ai quali è stata somministrata mesalamina. Cautela dovrebbe essere esercitata quando si somministra Asacol HD a pazienti con liverimpairment.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
La mesalamina alimentare non era cancerogena nei ratti a dosesas high come 480 mg/kg/day, o nei topi a 2000 mg/kg/day. Queste dosi areapproximately 0,97 e 2,0 volte la dose di 4,8 grammi al giorno Asacol HD (basato su superficie del corpo). La mesalamina non è risultata genotossica nel test di Ames, nel test di aberrazione cromosomica delle cellule ovariche Chinesehamster e nel micronucleustest del topo. La mesalamina, a dosi orali fino a 480 mg/kg/giorno (circa 0,97 volte la dose di trattamento umano raccomandata in base alla superficie corporea), è risultata non avere effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
I limitati dati pubblicati sull’uso della mesalamina nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato al farmaco. Nessun danno fetale è stato osservato negli studi sulla riproduzione animale della mesalamina nei ratti e nei conigli a dosi corporee approssimativamente 0,97 volte (ratto) e 1,95 volte (coniglio) la dose umana raccomandata.
Il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita andmiscarriage per le popolazioni indicate è sconosciuto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è dal 2 al 4% e dal 15 al 20%, rispettivamente.
Dati
Dati sugli animali
Studi di riproduzione con mesalamina sono stati eseguiti durante l’organogenesi in ratti e conigli a dosi orali fino a 480 mg/kg/giorno.Non ci sono state prove di danni al feto. Queste dosi di mesalamina erano circa 0,97 volte (ratto) e 1,95 volte (coniglio) la dose umana raccomandata di 4,8 grammi al giorno, basata sulla superficie corporea.
Allattamento
Riassunto del rischio
Mesalamina e il suo metabolita N-acetil sono presenti nel latte umano in quantità da non rilevabili a piccole. Ci sono rapporti limitati di diarrea in neonati allattati al seno. Non ci sono informazioni sugli effetti del farmaco sulla produzione di latte. Lo sviluppo e i benefici per la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme al bisogno clinico della madre per Asacol HD e qualsiasi potenziale effetto avverso sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.
Considerazioni cliniche
Monitorare i neonati allattati al seno per la diarrea.
Dati
Dati umani
Negli studi pubblicati sull’allattamento, le dosi di mesalamina materna da varie formulazioni e prodotti orali e rettali variavano da 500 mg a 3g al giorno. La concentrazione di mesalamina nel latte variava da non rilevabile a 0,11 mg/L. La concentrazione del metabolita dell’acido Nacetyl-5-aminosalicilico variava da 5 a 18,1 mg/L. Sulla base di queste concentrazioni, i dosaggi giornalieri stimati per un neonato allattato esclusivamente al seno sono da 0 a 0,017 mg/kg/giorno dimesalamina e da 0,75 a 2,72 mg/kg/giorno di acido N-acetil-5-aminosalicilico.
Uso pediatrico
Sicurezza ed efficacia di Asacol HD in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Vedere le informazioni sulla prescrizione di altri prodotti a base di mesalamina approvati per la sicurezza e l’efficacia di questi prodotti in pazienti pediatrici.
Uso geriatrico
Gli studi clinici di Asacol HD non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti dai 65 anni in su per determinare se essi rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Rapporti da studi clinici non controllati e dall’esperienza post-marketing per un’altra formulazione orale di mesalamina suggeriscono una maggiore incidenza di discrasie ematiche (agranulocitosi, neutropenia, pancitopenia) in pazienti che avevano 65 anni o più rispetto ai pazienti più giovani. Monitorare la conta completa delle cellule del sangue e la conta delle piastrine nei pazienti anziani durante la terapia con Asacol HD.
In generale, la maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca, e di malattie concomitanti o altra terapia farmacologica nei pazienti anziani deve essere considerata quando si prescrive Asacol HD.
Malattia renale
Mesalamina è nota per essere sostanzialmente escreta da thekidney, e il rischio di reazioni avverse può essere maggiore in pazienti con funzione renale compromessa. Valutare la funzione renale in tutti i pazienti prima dell’inizio e periodicamente durante la terapia con Asacol HD. Monitorare i pazienti con insufficienza renale nota o storia di malattia renale o l’assunzione di farmaci nefrotossici per diminuire la funzione renale e mesalamina correlate reazioni avverse.