Blinatumomab prolunga la sopravvivenza dei pazienti con ALL avanzato

30 marzo 2017, di NCI Staff

I pazienti con leucemia linfoblastica acuta avanzata (ALL) che hanno ricevuto un farmaco immunoterapico chiamato blinatumomab (Blincyto®) hanno vissuto più a lungo dei pazienti che hanno ricevuto regimi di chemioterapia standard, secondo i risultati di uno studio randomizzato e controllato di fase III.

La Food and Drug Administration (FDA) ha precedentemente concesso l’approvazione accelerata di blinatumomab per il trattamento di ALL avanzato sulla base di risultati promettenti da piccoli studi di fase iniziale. I risultati del più grande studio di fase III hanno confermato questi risultati precedenti.

I pazienti nello studio erano già stati sottoposti a molti trattamenti prima di arruolarsi, ha spiegato Richard Little, MD, della Divisione di trattamento e diagnosi del cancro del NCI, rendendo “abbastanza notevole che un vantaggio di sopravvivenza è stato visto”, ha commentato. “E anche se era un piccolo vantaggio di sopravvivenza, penso che punti all’importanza di sviluppare questo agente come parte del trattamento quando ALL è diagnosticato per la prima volta.”

I risultati sono stati pubblicati il 2 marzo nel New England Journal of Medicine.

Migliori risultati con meno effetti collaterali

Blinatumomab è un tipo di immunoterapia chiamato un anticorpo monoclonale bispecifico. Questi farmaci si legano a due molecole diverse allo stesso tempo. Le due molecole a cui si lega blinatumomab sono una proteina (CD19) espressa sulla superficie delle cellule ALL e una proteina (CD3) espressa sulle cellule del sistema immunitario chiamate cellule T. Il ponte formato da blinatumomab porta le cellule T abbastanza vicino alle cellule ALL per riconoscerle e ucciderle.

L’attuale studio clinico ha incluso 376 pazienti con ALL che aveva recidivato – in alcuni casi molte volte – o non aveva risposto ai trattamenti standard.

I ricercatori dello studio, guidati da Hagop Kantarjian, M.D., della University of Texas MD Anderson Cancer Center, hanno assegnato in modo casuale i partecipanti a ricevere blinatumomab o chemioterapia standard con uno dei quattro schemi di chemioterapia. Se la loro malattia ha risposto a uno qualsiasi dei trattamenti iniziali, i partecipanti potrebbero ricevere fino a un anno di terapia di mantenimento con quel trattamento.

all’inizio del 2016, lo studio è stato interrotto presto a causa del vantaggio di sopravvivenza osservato per i pazienti nel gruppo blinatumomab. La sopravvivenza globale mediana era di 7,7 mesi per i pazienti nel gruppo blinatumomab, rispetto ai 4,0 mesi per i pazienti nel gruppo di chemioterapia. I pazienti che hanno ricevuto blinatumomab avevano anche più probabilità di sperimentare una remissione completa senza cellule tumorali trovate nel sangue (34% contro 16%).

I pazienti nel gruppo blinatumomab hanno avuto un numero leggermente inferiore di effetti avversi di grado 3 (gravi) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia (87% contro 92%). Negli studi precedenti di blinatumomab, più del 10% dei pazienti ha sperimentato un effetto collaterale potenzialmente pericoloso per la vita chiamato sindrome da rilascio di citochine, dove una grave infiammazione si diffonde in tutto il corpo.

Sulla base di ciò che i ricercatori hanno imparato da quegli studi, ha spiegato il dottor Little, hanno cambiato il modo in cui il farmaco viene somministrato in un’infusione graduale e continua data in 4 settimane, riducendo il rischio di sindrome da rilascio di citochine. Attualmente, gli effetti collaterali di blinatumomab “sono generalmente minori e gestibili con steroidi e interruzioni”, ha detto il dottor Kantarjian.

“Come agente singolo, blinatumomab è superiore alla chemioterapia standard, e meno tossico”, ha detto. “La vera forza di questo studio è che dà una forte motivazione per perseguire questo farmaco nelle prime fasi della malattia – anche nelle fasi iniziali, precedentemente non trattate – e combinandolo con altre nuove terapie”, ha commentato il dottor Little. Uno studio clinico che testa blinatumomab come parte del trattamento per i pazienti di nuova diagnosi è attualmente in corso, ha aggiunto.

“Penso che la ricerca davvero interessante in questo settore è come combinarlo in modo ottimale con altre terapie”, ha continuato. Un altro agente, un coniugato anticorpo-farmaco chiamato inotuzumab, che mira a una molecola diversa (CD22) sulla superficie delle cellule tumorali rispetto al blinatumomab, ha anche mostrato risultati positivi in un ampio studio di fase III, quindi testare i due farmaci insieme è promettente, ha detto il dottor Little.

Altri studi dovrebbero anche indagare l’efficacia di blinatumomab combinato con la chemioterapia per i pazienti di nuova diagnosi, ha commentato il dottor Kantarjian.

“Siamo in grado di curare il 40%-50% degli adulti con ALL, ma questo è a spese di una chemioterapia molto intensa che dura in media 3 anni”, ha spiegato il dottor Kantarjian. Egli spera che l’aggiunta dell’immunoterapia alla chemioterapia di prima linea potrebbe ridurre la gravità e la durata del trattamento iniziale, forse a meno di un anno, e aumentare il tasso di cura allo stesso tempo.

Altri tipi di immunoterapie, come le cellule CAR-T e gli inibitori del checkpoint immunitario, sono anche in fase di test nella leucemia, ha aggiunto il dottor Kantarjian.

“Tutti questi stanno entrando nell’arena della terapia della leucemia, con risultati molto incoraggianti”, ha concluso.