Nel 1987, mentre scriveva per The Philadelphia Inquirer, Bissinger ha vinto il Premio Pulitzer per l’Investigative Reporting per la sua storia sulla corruzione nel sistema giudiziario di Philadelphia.
Nel 1998 il suo articolo “Shattered Glass”, un’esposizione della carriera dello scrittore del New Republic Stephen Glass, è stato pubblicato sulla rivista Vanity Fair, dove è un editor contribuente. L’articolo è stato poi adattato per il film omonimo del 2003.
La storia di copertina di Vanity Fair del luglio 2015 “Call Me Caitlyn”, sulla transizione dell’ex decatleta olimpico, uomo d’affari e personaggio televisivo Bruce Jenner a Caitlyn Jenner star di E!’s Keeping Up With the Kardashians e I Am Cait, con fotografie di Annie Leibovitz, è stato uno dei più grandi scoop internazionali da anni. Bissinger ha avuto accesso esclusivo alla Jenner sia immediatamente prima che dopo la sua chirurgia estetica. L’articolo di 11.000 parole è durato mesi ed è stato tenuto pesantemente nascosto fino alla pubblicazione sul sito web della rivista il 1 giugno.
L’articolo di Bissinger per Vanity Fair, “Gone with the Wind” (agosto 2007), sulla saga del vincitore del Kentucky Derby 2006 Barbaro, è stato opzionato dalla Universal Pictures. Il suo lavoro sulle riviste è apparso anche sul New York Times e su Sports Illustrated.
Nel 2008, Bissinger ha scritto “The Throwback,” una rubrica sportiva online per il New York Times.
Bissinger è stato anche editorialista al The Daily Beast. L’8 ottobre 2012, Bissinger ha appoggiato Mitt Romney per la presidenza.
Ha brevemente condotto un talk show radiofonico quotidiano su WPHT Philadelphia 1210 con Steve Martorano.
Bissinger è forse meglio conosciuto per il suo libro Friday Night Lights: A Town, a Team, and a Dream, che documenta la stagione 1988 della squadra di football della Permian High School di Odessa, Texas. Quest’opera è stata l’ispirazione per la serie televisiva del 1993 Against the Grain, ed è stata trasformata in un film di successo (uscito nell’ottobre 2004), e in una serie televisiva che ha debuttato sulla NBC il 3 ottobre 2006. Il libro ha venduto quasi due milioni di copie. In una lista dei cento migliori libri sullo sport di sempre, Sports Illustrated ha classificato Friday Night Lights al quarto posto e il migliore in assoluto sul calcio. ESPN ha definito Friday Night Lights il miglior libro sullo sport dell’ultimo quarto di secolo.
A Prayer for the City, pubblicato nel 1998, offre uno sguardo sulla scena politica urbana di Philadelphia durante il mandato del sindaco (che poi è diventato il governatore della Pennsylvania fino al 2011) Ed Rendell negli anni 90.
Il bestseller del New York Times Three Nights in August, pubblicato nel 2005, racconta una serie dell’agosto 2003 tra i St. Louis Cardinals e i Chicago Cubs attraverso la prospettiva del manager dei Cardinals Tony La Russa.
Shooting Stars è stato pubblicato da Penguin Press nel settembre 2009. Il libro, scritto insieme alla superstar del basket LeBron James, racconta la storia della carriera liceale di James, dove lui e i suoi quattro migliori amici hanno vinto un campionato di basket. Come parte della promozione di Shooting Stars, Bissinger è apparso come “Guest Commenter” su un post di Deadspin il 1 ottobre 2009.
Nell’aprile 2012, Bissinger ha pubblicato After Friday Night Lights, un sequel di Friday Night Lights che si concentra sulla relazione di Bissinger con James “Boobie” Miles, un personaggio importante nel suo primo libro.
Father’s Day, pubblicato nel maggio 2012 da Houghton Mifflin Harcourt, è un libro di memorie che ruota intorno a un singolare viaggio in auto attraverso il paese fatto con uno dei suoi figli gemelli, Zach, un autistico savant.