C-Reactive Protein
CRP è stato il più ampiamente studiato dei nuovi marcatori di CVD. Molti studi prospettici indicano che livelli elevati di CRP predicono indipendentemente il rischio di infarto, ictus, sindrome coronarica acuta e morte improvvisa, e il rischio di eventi CVD ricorrenti.206-208 È interessante notare che la CRP è specifica per prevedere la mortalità CVD e non predice la mortalità non cardiovascolare.209 La CRP è un reagente della fase acuta che consiste di cinque subunità da 23 kDa ed è prodotta dal fegato in risposta a stimoli infiammatori e citochine proinfiammatorie come l’interleuchina-6 (IL-6); la CRP è prodotta anche dalle cellule muscolari lisce delle arterie coronarie e influenza l’espressione delle molecole di adesione e attiva il complemento.210,211
Negli studi di valutazione del rischio, è stato dimostrato che la CRP aggiunge informazioni prognostiche a tutti i livelli di rischio del Framingham Cardiovascular Risk Score (Fig. 9-12).212 Sebbene i livelli di CRP siano correlati con il Framingham Cardiovascular Risk Score totale, sono solo minimamente correlati con i singoli componenti del punteggio, suggerendo che la CRP potrebbe cogliere altri aspetti del rischio CVD oltre a quelli rappresentati dai tradizionali fattori di rischio CVD.213 Inoltre, altri dati mostrano che la CRP aggiunge informazioni predittive a tutti i livelli di LDL-C, per cui le persone con livelli elevati di CRP ma bassi livelli di LDL-C hanno un rischio assoluto più elevato di eventi cardiovascolari rispetto a quelle con alti livelli di LDL-C e bassi livelli di CRP (Fig. 9-13).212 La CRP ha dimostrato di aggiungere informazioni prognostiche a tutti i livelli della sindrome metabolica.214
Anche se i livelli di CRP possono essere abbassati da interventi comportamentali e farmacologici, non ci sono dati prospettici che dimostrino che l’abbassamento dei livelli di CRP in persone apparentemente sane attenui il rischio di CVD. L’attività fisica, la perdita di peso, la cessazione del fumo e i farmaci per la riduzione dei lipidi, comprese le statine, abbassano i livelli di CRP. Per esempio, in uno studio sugli uomini che partecipano al Physicians Health Study, anche se il trattamento con aspirina ha impedito lo sviluppo di MI, quest’ultimo era legato ai livelli di CRP al basale / grado di infiammazione. L’aspirina ha ridotto il rischio di MI del 55,7% (P = 0,02) tra gli uomini nel quartile più alto rispetto al quartile più basso di CRP dove c’era una riduzione del rischio di MI del 13,9% che non ha raggiunto la significatività statistica.215 La maggior parte dei dati sull’associazione tra CRP e agenti ipoglicemizzanti riguarda l’uso della terapia con 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima/statina. I dati di un’analisi di sottogruppo dello studio Cholesterol and Recurrent Events (CARE) hanno dimostrato che, rispetto al placebo, la pravastatina ha ridotto significativamente i livelli di CRP e il rischio di MI ricorrente a 5 anni.216 Altre ricerche in una coorte di prevenzione primaria dello studio Pravastatin Inflammation/CRP (PRINCE) hanno dimostrato una riduzione significativa dei livelli di CRP dopo 6 mesi.217 È importante notare che il cambiamento dei livelli di CRP rilevato con la terapia con statine è indipendente dal cambiamento dei livelli di LDL-C. I dati dell’Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study (AFCAPS-TexCAPS) tra persone senza una storia di CVD hanno dimostrato che la lovastatina ha impedito eventi coronarici in individui con iperlipidemia a tutti i livelli di CRP e in quelli con alti livelli di CRP ma rapporti colesterolo totale/ HDL-C inferiori ai valori mediani (numero necessario da trattare per 5 anni per prevenire 1 evento = 47, P = 0.005 contro 43, P = 0.02).59 L’effetto della terapia con statine sui livelli di CRP rappresenta un effetto di classe.
L’AHA/CDC ha emesso raccomandazioni cliniche riguardo all’uso della CRP per la valutazione del rischio globale. Notano che i livelli di CRP <1 mg/L dovrebbero essere considerati a basso rischio, da 1 a 3 mg/L come rischio intermedio e >3 mg/L come alto rischio di malattia vascolare. Oltre allo screening lipidico, lo screening CRP dovrebbe essere eseguito a discrezione del medico, in particolare in quegli individui che sono a rischio intermedio di malattia vascolare. Va notato che i livelli di CRP sono influenzati da malattie infiammatorie concomitanti, dall’obesità e dalla terapia ormonale sostitutiva, che ne aumentano i livelli. Gran parte dei dati riguardanti la CRP sono limitati alle popolazioni bianche, ma i dati emergenti suggeriscono che i livelli di CRP potrebbero variare in base alla razza/gruppo etnico.218,219 Studi di prevenzione primaria come il Justification for the Use of statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rousuvastatin (JUPITER) sono in corso per valutare se l’abbassamento dei livelli di CRP tra gli individui senza una storia di CVD porterà a una riduzione degli eventi CVD.220