AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Citopenie
Sono state riportate gravi, comprese quelle fatali, anemia autoimmune e trombocitopenia, e mielosoppressione prolungata sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto CAMPATH.
Inoltre, anemia emolitica, aplasia pura dei globuli rossi, aplasia del midollo osseo e ipoplasia sono stati riportati dopo il trattamento con CAMPATH alla dose raccomandata. Dosi singole di CAMPATH superiori a 30 mg o dosi cumulative superiori a 90 mg a settimana aumentano l’incidenza di pancitopenia.
Ritenere CAMPATH in caso di citopenie gravi (tranne la linfopenia). Sospendere in caso di citopenie autoimmuni o citopenie gravi ricorrenti/persistenti (eccetto la linfopenia). Non esistono dati sulla sicurezza della ripresa di CAMPATH in pazienti con citopenie autoimmuni o aplasia midollare.
Reazioni da infusione
Le reazioni avverse che si verificano durante o poco dopo l’infusione di CAMPATH comprendono piressia, brividi/rigori, nausea, ipotensione, orticaria, dispnea, rash, emesi e broncospasmo. Negli studi clinici, la frequenza delle reazioni all’infusione è stata massima nella prima settimana di trattamento. Monitorare per i segni e sintomi elencati sopra e sospendere l’infusione per le reazioni di infusione di grado 3 o 4.
Le seguenti reazioni all’infusione gravi, incluse quelle fatali, sono state identificate in rapporti postmarketing: sincope, infiltrati polmonari, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), arresto respiratorio, aritmie cardiache, infarto miocardico, insufficienza cardiaca acuta, arresto cardiaco, angioedema e shock anafilattoide.
Iniziare CAMPATH secondo lo schema raccomandato di incremento della dose. Premedicare i pazienti con un antistaminico e acetaminofene prima del dosaggio. Se la terapia viene interrotta per 7 o più giorni, reintrodurre CAMPATH con un’escalation graduale della dose.
Immunosoppressione/Infezioni
Il trattamento con CAMPATH provoca una linfopenia grave e prolungata con una concomitante maggiore incidenza di infezioni opportunistiche. Somministrare la profilassi PCP e herpes virale durante la terapia CAMPATH e per un minimo di 2 mesi dopo il completamento di CAMPATH o fino a quando la conta dei CD4+ è ≥200 cellule/μL, a seconda di quale evento si verifichi dopo. La profilassi non elimina queste infezioni.
Monitorare regolarmente i pazienti per l’infezione da CMV durante il trattamento CAMPATH e per almeno 2 mesi dopo il completamento del trattamento. Sospendere CAMPATH in caso di infezioni gravi e durante il trattamento antivirale per l’infezione da CMV o la viremia da CMV confermata (definita come CMV positivo alla reazione a catena della polimerasi (PCR) in ≥2 campioni consecutivi ottenuti a distanza di 1 settimana). Iniziare il ganciclovir terapeutico (o equivalente) per l’infezione da CMV o per la viremia da CMV confermata.
Amministrare solo emoderivati irradiati per evitare la Graft versus Host Disease (TAGVHD) associata alla trasfusione, a meno che circostanze di emergenza non impongano una trasfusione immediata.
Nei pazienti che hanno ricevuto CAMPATH come terapia iniziale, il recupero della conta dei CD4+ a ≥200 cellule/μL è avvenuto entro 6 mesi dal trattamento; tuttavia a 2 mesi dal trattamento, la mediana era 183 cellule/μL. In pazienti precedentemente trattati che ricevevano CAMPATH, il tempo mediano per il recupero della conta dei CD4+ a ≥200 cellule/μL era di 2 mesi; tuttavia, il recupero completo (al basale) della conta dei CD4+ e dei CD8+ può richiedere più di 12 mesi. Valutare la conta dei CD4+ dopo il trattamento fino al recupero a ≥200 cellule/μL.
Immunizzazione
La sicurezza dell’immunizzazione con vaccini virali vivi dopo la terapia con CAMPATH non è stata studiata. Non somministrare vaccini virali vivi a pazienti o neonati nati da pazienti che ricevono CAMPATH. La capacità di generare una risposta immunitaria a qualsiasi vaccino dopo la terapia con CAMPATH non è stata studiata.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale cancerogeno o genotossico di CAMPATH.
Negli studi sulla fertilità, l’alemtuzumab (3 o 10 mg/kg IV) è stato somministrato a topi maschi transgenici huCD52 per 5 giorni consecutivi prima della coabitazione con femmine wildtype non trattate. Non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive. Tuttavia, sono stati osservati effetti negativi sui parametri dello sperma (compresa la morfologia anormale e la riduzione della conta totale e della motilità) a entrambe le dosi testate.
Quando l’alemtuzumab (3 o 10 mg/kg IV) è stato somministrato a topi femmina transgenici huCD52 per 5 giorni consecutivi prima della coabitazione con maschi wild-type non trattati, c’è stata una diminuzione del numero medio di corpora lutea e siti di impianto e un aumento della perdita post-impianto, con conseguente minor numero di embrioni vitali alla dose più alta testata.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, CAMPATH può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta.
I dati disponibili da studi di coorte pubblicati in donne incinte non sono sufficienti per stabilire un rischio associato a CAMPATH di difetti di nascita gravi, aborto spontaneo o esiti materni o fetali avversi. Alemtuzumab è stato embrioletale in topi transgenici huCD52 in gravidanza quando somministrato durante l’organogenesi (vedi Dati). Gli anticorpi IgG umani sono noti per attraversare la barriera placentare; pertanto, CAMPATH può essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Informare le donne del potenziale rischio per il feto. I bambini nati da donne in gravidanza trattate con CAMPATH possono essere ad aumentato rischio di infezione (vedere Considerazioni cliniche). Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di difetti di nascita maggiori e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute va dal 2% al 4% e dal 15% al 20%, rispettivamente.
Considerazioni cliniche
Reazioni avverse fetali/neonatali
Gli anticorpi monoclonali vengono trasportati attraverso la placenta con il progredire della gravidanza, con la maggiore quantità trasferita durante il terzo trimestre. Considerare i rischi e i benefici della somministrazione di vaccini vivi o vivi-attenuati ai bambini esposti a CAMPATH in utero.
Dati
Dati animali
Quando alemtuzumab è stato somministrato a topi transgenici huCD52 gravidi durante l’organogenesi (giorni di gestazione 6-10 o GD 11-15) a dosi di 3 o 10 mg/kg IV, non sono stati osservati effetti teratogeni. Tuttavia, c’è stato un aumento dell’embrioletalità (aumento della perdita post-impianto e del numero di madri con tutti i feti morti o riassorbiti) negli animali gravidi dosati durante GD 11-15. In uno studio separato in topi transgenici huCD52 gravidi, la somministrazione di alemtuzumab durante l’organogenesi (GD 6-10 o GD 11-15) a dosi di 3 o 10 mg/kg IV, sono state osservate diminuzioni delle popolazioni di linfociti B e T nella prole a entrambe le dosi testate.
Nei topi transgenici huCD52 gravidi a cui è stato somministrato alemtuzumab a dosi di 3 o 10 mg/kg/giorno IV durante la gestazione e l’allattamento, c’è stato un aumento della morte dei cuccioli durante il periodo di allattamento a 10 mg/kg. Decrementi nelle popolazioni di linfociti T e B e nella risposta anticorpale sono stati osservati nella prole ad entrambe le dosi testate.
Allattamento
Riassunto del rischio
Non ci sono dati sulla presenza di alemtuzumab nel latte umano, sugli effetti sulla produzione di latte o sul bambino allattato al seno. Gli effetti dell’esposizione gastrointestinale locale e della limitata esposizione sistemica nel bambino allattato al seno all’alemtuzumab non sono noti. Alemtuzumab è stato rilevato nel latte di topi transgenici huCD52 in allattamento a cui è stato somministrato alemtuzumab (vedi Dati). È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano e quando un farmaco è presente nel latte animale, è probabile che il farmaco sia presente nel latte umano.
A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da CAMPATH in un bambino allattato al seno, inclusa la riduzione della conta dei linfociti, consiglia alle donne in allattamento di non allattare durante il trattamento con CAMPATH e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose.
Dati
Alemtuzumab è stato rilevato nel latte di topi transgenici huCD52 in allattamento dopo somministrazione endovenosa di alemtuzumab alla dose di 10 mg/kg nei giorni 8-12 post-partum. I livelli sierici di alemtuzumab erano simili nei topi in allattamento e nella prole il giorno 13 post-partum ed erano associati a prove di attività farmacologica (diminuzione della conta dei linfociti) nella prole.
Femmine E Maschi Di Potenziale Riproduttivo
Test di Gravidanza
Il test di gravidanza è raccomandato per le femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare la terapia con CAMPATH.
Contraccezione
Femmine
CAMPATH può causare danni embrio-fetali se somministrato a donne incinte. Consigliare alle pazienti donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con CAMPATH e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose.
Infertilità
Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, alemtuzumab può compromettere la fertilità nelle donne e nei maschi con potenziale riproduttivo. La reversibilità dell’effetto sulla fertilità non è nota.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite in pazienti pediatrici.
Uso geriatrico
Di 147 pazienti con B-CLL precedentemente non trattati con CAMPATH, il 35% aveva un’età ≥ 65 anni e il 4% un’età ≥ 75 anni. Di 149 pazienti con B-CLL precedentemente trattati, il 44% aveva un’età ≥65 anni e il 10% aveva un’età ≥75 anni. Gli studi clinici di CAMPATH non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se essi rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani.