Canali ionici – Trasporto di membrana – Fisiologia integrativaControllo della struttura cristallina dell’ossalato di calcio e dell’aderenza cellulare da parte delle macromolecole urinarie

Controllo della struttura cristallina dell’ossalato di calcio e dell’aderenza cellulare da parte delle macromolecole urinarie. Il polimorfismo dei cristalli è esibito dagli ossalati di calcio nella nefrolitiasi, e abbiamo proposto che uno spostamento nella forma cristallina preferita dell’ossalato di calcio (CaOx) da monoidrato (COM) a diidrato (COD) indotto dalle macromolecole urinarie riduce l’attaccamento del cristallo alle superfici delle cellule epiteliali, inibendo così potenzialmente un passo critico nella genesi dei calcoli renali. Abbiamo testato la validità di questa ipotesi studiando sia il legame dei cristalli monoidrati e diidrati alle cellule del tubulo renale sia l’effetto dei soluti urinari macromolecolari sulla struttura dei cristalli. Le cellule del tubulo renale coltivate in coltura hanno legato il 50% in più di CaOx monoidrato rispetto ai cristalli diidrati di dimensioni comparabili. Gli effetti delle macromolecole sulla nucleazione spontanea di CaOx sono stati esaminati in soluzioni saline tamponate con HEPES contenenti Ca2+ e C2O42- a concentrazioni fisiologiche e supersaturazione. Molte macromolecole naturali note per essere inibitori della cristallizzazione, in particolare l’osteopontina, la nefrocalcina e il frammento 1 della protrombina urinaria, sono risultati favorire la formazione di ossalato di calcio diidrato in questo sistema in vitro, mentre altri polimeri non hanno influenzato la struttura cristallina di CaOx. Quindi, la difesa naturale contro la nefrolitiasi può includere l’impedimento dell’attaccamento dei cristalli attraverso un effetto degli inibitori macromolecolari sulla struttura cristallina preferita del CaOx che si forma nelle urine.

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