CompletatoModifica
Uno studio di fase II a braccio singolo (003-A1) di carfilzomib in pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario ha dimostrato che il carfilzomib come singolo agente ha dimostrato un tasso di beneficio clinico del 36% nei 266 pazienti valutati e ha avuto un tasso di risposta globale del 22,9% e una durata mediana della risposta di 7,8 mesi. L’approvazione di carfilzomib da parte della FDA si è basata sui risultati dello studio 003-A1.
In uno studio di fase II (004), carfilzomib ha avuto un tasso di risposta globale del 53% nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario che non avevano precedentemente ricevuto bortezomib. Questo studio includeva anche una coorte trattata con bortezomib. I risultati sono stati riportati separatamente. Questo studio ha anche rilevato che il trattamento prolungato con carfilzomib era tollerabile, con circa il 22% dei pazienti che continuavano il trattamento oltre un anno. Lo studio 004 era uno studio più piccolo originariamente progettato per indagare l’impatto del trattamento con carfilzomib in relazione al trattamento con bortezomib in pazienti pretrattati meno pesantemente (1-3 regimi precedenti).
Uno studio di fase II (005), che ha valutato la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l’efficacia di carfilzomib, in pazienti con mieloma multiplo e vari gradi di insufficienza renale, dove quasi il 50% dei pazienti era refrattario sia a bortezomib che a lenalidomide, ha dimostrato che la farmacocinetica e la sicurezza non erano influenzate dal grado di insufficienza renale di base. Carfilzomib era tollerabile e ha dimostrato efficacia.
In un altro studio di fase II (006) su pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario, carfilzomib in combinazione con lenalidomide e desametasone ha dimostrato un tasso di risposta globale del 69%.
Uno studio di fase II (007) per mieloma multiplo e tumori solidi ha mostrato risultati promettenti.
Negli studi di fase II di carfilzomib, gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore al trattamento erano tossicità ematologica con trombocitopenia, anemia, linfopenia, neutropenia, polmonite, affaticamento e iponatremia.
In uno studio di prima linea di fase I/II, la combinazione di carfilzomib, lenalidomide e desametasone a basso dosaggio è stata altamente attiva e ben tollerata, permettendo l’uso di dosi piene per un tempo prolungato in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi, con limitata necessità di modifica della dose. Le risposte sono state rapide e sono migliorate nel tempo, raggiungendo il 100% di risposta parziale molto buona.
Inoltre, i disturbi gastrointestinali, compresi diarrea e nausea sono un gruppo non ematologico di effetti collaterali comunemente riportati con gli inibitori del proteasoma. Inoltre, la tossicità cardiovascolare può essere un risultato del trattamento con Carfilzomib a causa degli effetti sui proteasomi nel miocardio. Pertanto, la valutazione del paziente e la valutazione del rischio prima di iniziare la terapia con carfilzomib è cruciale.
Studio ASPIREModifica
Uno studio clinico di conferma di fase III, noto come lo studio ASPIRE, confrontando carfilzomib, lenalidomide e desametasone rispetto a lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato è in corso.I suoi risultati sono stati presentati a una riunione della American Society of Hematology nel dicembre 2014. Hanno indicato che un numero significativamente maggiore di pazienti ha risposto al regime a tre farmaci rispetto al regime a due farmaci. I risultati intermedi dello studio ASPIRE sono stati pubblicati nel New England Journal of Medicine.