Carmustina

di

Identificazione

Nome Carmustina Numero di accesso DB00262 Descrizione

Un agente antineoplastico alchilante non specifico della fase del ciclo cellulare. È usato nel trattamento dei tumori del cervello e di varie altre neoplasie maligne. (Da Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p462) Questa sostanza può essere ragionevolmente prevista come cancerogena secondo il quarto rapporto annuale sui cancerogeni (NTP 85-002, 1985). (Da Merck Index, 11° ed)

Tipo Piccole molecole Gruppi approvati, Struttura investigativa

Pollice
3D

Download

Strutture simili

Struttura per Carmustina (DB00262)

×

Immagine
Chiudi

Peso medio: 214.05
Monoisotopico: 213.007181961 Formula chimica C5H9Cl2N3O2 Sinonimi

  • BCNU
  • bis-cloroetilnitrosourea
  • Bischloroetil nitrosourea
  • Carmustina
  • Carmustina
  • Carmustinum
  • N,N’-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea

ID esterni

  • DTI-015
  • FDA-0345
  • NSC-409962
  • SK 27702
  • SK-27702
  • SRI 1720
  • SRI-1720

Farmacologia

Pharmacology

Accelera la tua ricerca sulla scoperta di farmaci con l’unico set di dati ADMET completamente collegato del settore, ideale per:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerare la tua ricerca sulla scoperta di farmaci con il nostro dataset ADMET completamente connesso
Impara di più

Indicazione

Per il trattamento dei tumori cerebrali, mieloma multiplo, malattia di Hodgkin e linfomi non Hodgkin.

Condizioni associate

  • Astrocitomi
  • Gliomi del tronco cerebrale
  • Ependimomi
  • Glioblastomi
  • Medulloblastomi
  • Micosi Fungoide (MF)
  • Ricorrente Glioblastoma Multiforme
  • Linfoma di Hodgkin refrattario
  • Mieloma multiplo refrattario
  • Tumori metastatici al cervello
  • Glioma di alto grado di nuova diagnosi
  • Linfoma non refrattarioLinfoma di Hodgkin

Controindicazioni &Avvertenze della scatola nera Contraindications

Contraindicazioni &Avvertenze della scatola nera
Con i nostri dati commerciali, accedi a importanti informazioni su rischi pericolosi, controindicazioni ed effetti avversi.

Per saperne di più
I nostri Blackbox Warnings coprono rischi, controindicazioni, e gli effetti avversi
Per saperne di più

Farmacodinamica

La carmustina è una delle nitrosouree indicate come terapia palliativa come agente singolo o nella terapia di combinazione stabilita con altri agenti chemioterapici approvati nel trattamento di tumori cerebrali, mieloma multiplo, malattia di Hodgkin e linfomi non Hodgkin. Sebbene sia generalmente riconosciuto che la carmustina alchilasse il DNA e l’RNA, non è resistente agli incroci con altri alchilanti. Come con altre nitrosouree, può anche inibire diversi processi enzimatici chiave attraverso la carbamoilazione degli aminoacidi nelle proteine.

Meccanismo d’azione

La carmustina causa legami incrociati nel DNA e nell’RNA, portando all’inibizione della sintesi del DNA, della produzione di RNA e della traduzione di RNA (sintesi proteica). La carmustina si lega anche alla glutatione reduttasi e la modifica (carbamoilati). Questo porta alla morte cellulare.

Target Azioni Organismo
ADNA
altro/ignoto
 Uomini
AGlutathione reduttasi, mitocondriale
inibitore
 Uomini
ARNA
altro/ignoto
 Uomini

Assorbimento

da 5 a 28% biodisponibilità

Volume di distribuzione Non disponibile Legame proteico

80%

Metabolismo

epatico e rapido con metaboliti attivi. I metaboliti possono persistere nel plasma per diversi giorni.

Via di eliminazione

Circa dal 60% al 70% di una dose totale viene escreta nelle urine in 96 ore e circa il 10% come CO2 respiratoria.

Emivita

15-30 minuti

Clearance non disponibile Effetti avversi Errori medici

Ridurre gli errori medici
e migliorare i risultati del trattamento con i nostri dati completi &strutturati sugli effetti avversi dei farmaci.

Scopri di più
Riduci gli errori medici &e migliora i risultati del trattamento con i nostri dati sugli effetti avversi
Scopri di più

Tossicità

Le LD50 orali nel ratto e nel topo sono 20 mg/kg e 45 mg/kg, rispettivamente. Gli effetti collaterali includono leucopenia, trombocitopenia, nausea. Gli effetti tossici includono fibrosi polmonare (20-0%) e tossicità del midollo osseo.

Organismi interessati

  • Uomini e altri mammiferi

Percorsi non disponibili Effetti farmacogenomici/ADR non disponibili

Interazioni

Interazioni farmacologiche

Queste informazioni non devono essere interpretate senza l’aiuto di un operatore sanitario. Se credi di avere un’interazione, contatta immediatamente un fornitore di assistenza sanitaria. L’assenza di un’interazione non significa necessariamente che non esistono interazioni.
  • Approvato
  • Approvato da veterinario
  • Nutraceutico
  • Illegale
  • Sconosciuto
  • Investigativo
  • Sperimentale
  • Tutte le droghe
Farmaco Interazione
Integrare droga-farmaco
interazioni nel vostro software
Abacavir Carmustina può diminuire il tasso di escrezione di Abacavir che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Abametapir La concentrazione sierica di Carmustina può essere aumentata quando è combinata con Abametapir.
Abatacept Il metabolismo di Carmustina può essere aumentato quando è combinato con Abatacept.
Abciximab Il rischio o la gravità di sanguinamento può essere aumentato quando Abciximab è combinato con Carmustina.
Abiraterone La concentrazione sierica di Carmustina può essere aumentata quando è combinato con Abiraterone.
Aceclofenac Aceclofenac può diminuire il tasso di escrezione di Carmustina che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Acemetacina Acemetacina può diminuire il tasso di escrezione di Carmustina che potrebbe risultare in un livello sierico più alto.
Acenocumarolo Il metabolismo di Acenocumarolo può essere diminuito quando combinato con Carmustina.
Acetaminophen Il metabolismo di Acetaminophen può essere diminuito quando combinato con Carmustine.
Acetazolamide Acetazolamide può aumentare il tasso di escrezione di Carmustine che potrebbe risultare in un livello sierico più basso e potenzialmente una riduzione dell’efficacia.
Interactions

Migliorare i risultati per i pazienti
Costruire strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo verificatore di interazioni farmaco-farmaco del settore.

Per saperne di più

Interazioni alimentari

  • Evitare l’echinacea.

Prodotti

Products

Informazioni complete &sui prodotti farmaceutici strutturati
Dai numeri di applicazione ai codici prodotto, collega diversi identificatori attraverso i nostri dataset commerciali.

Impara di più
Collega facilmente vari identificatori ai nostri dataset
Impara di più

International/Other Brands Becenun / Carmubris / Carustine (Curacell Biotech) / Nitrumon Brand Name Prescription Products

Name Dosaggio Forza Route Labeller Marketing Start Marketing End Regione Immagine
Bicnu Kit 100 mg/30mL Intravenoso E.R. Squibb &Sons, L.L.C. 2009-06-01 2015-09-30 USABandiera USA
BiCNU Polvere, per soluzione 100 mg Intravenosa Marcan Pharmaceuticals Inc 1975-12-31 Non applicabile CanadaBandiera del Canada
BiCNU Kit 100 mg/30mL Intravenoso Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. 2013-04-04 Non applicabile USABandiera USA
Carmustina Obvius Iniezione, polvere, per soluzione 100 mg Intravenosa Obvius Investment B.V. 20-12-16 Non applicabile UEBandiera UE
Gliadel Wafer 7.7 mg/1 Intracavitary Eisai Limited 1996-09-24 2010-05-14 USABandiera USA
Gliadel Wafer 7.7 mg/1 Intracavitary Arbor Pharmaceuticals 2012-12-13 Non applicabile USABandiera USA
Gliadel Wafer Wafer Intralesional Eisai Limited 2002-07-02 2015-03-02 CanadaBandiera del Canada

Prodotti generici su prescrizione

Nome Dosaggio Forza Route Labeller Marketing Inizio Fine commercializzazione Regione Immagine
Carmustina 100 mg/30mL Intravenoso Amneal Pharmaceuticals LLC 2018-10-22 Non applicabile USABandiera USA
Carmustina 100 mg/30mL Intravenoso Navinta Llc 2020-12-29 Non applicabile USABandiera USA
Carmustina 100 mg/30mL Intravenoso Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. 2019-10-01 Non applicabile USABandiera USA
Carmustina 100 mg/30mL Intravenoso Zydus Pharmaceuticals USA Inc. 20-12-24 Non applicabile USABandiera USA
Carmustina 100 mg/30mL Intravenoso Sandoz Inc. 2021-03-12 Non applicabile USABandiera USA
Carmustina 100 mg/30mL Intravenoso STI Pharma LLC 2019-05-16 Non applicabile USABandiera USA

Categorie

Codici ATC L01AD01 – Carmustina

  • L01AD – Nitrosoureas
  • L01A – AGENTI ALCHILANTI
  • L01 – AGENTI ANTINEOPLASTICI
  • L – AGENTI ANTINEOPLASTICI E IMMUNOMODULANTI

Categorie di farmaci Tassonomia chimicaFornito da Classyfire Descrizione Questo composto appartiene alla classe dei composti organici noti come nitrosoureas. Questi sono composti che contengono un gruppo nitro e un gruppo urea N-N legati insieme, con la struttura generale R1N(R2)C(=O)N(R3)N=O. Regno dei composti organici Super Classe Acidi organici e derivati Classe Acidi carbonici organici e derivati Sottoclasse Ureas Genitore diretto Nitrosoureas Genitori alternativi Semicarbazidi / Nitrosamidi / Composti organopntogeni / Organocloruri / Ossidi organici / Derivati idrocarburici / Composti carbonilici / Cloruri alchilici Sostituenti Composto alifatico aciclico / Cloruro alchilico / Alogenuro alchilico / Gruppo carbonilico / Derivato idrocarburico / Nitrosamide / Nitrosourea / Composto organico n-nitroso / Composto organico azotato / Composto organico nitroso Quadro molecolare Composti alifatici aciclici Descrittori esterni Composto organoclorurato, N-nitrosoureas (CHEBI:3423)

Identificatori chimici

UNII U68WG3173Y Numero CAS 154-93-8 InChI Key DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11)

Nome IUPAC

1,3-bis(2-cloroetil)-3-nitrosourea

SMILES

ClCCNC(=O)N(CCCl)N=O

Riferimenti generali

  1. FDA Approved Drug Products: BiCNU (carmustina) per iniezione endovenosa

Link esterni Human Metabolome Database HMDB0014407 KEGG Drug D00254 KEGG Compound C06873 PubChem Compound 2578 PubChem Substance 46506980 ChemSpider 2480 BindingDB 50015950 RxNav 2105 ChEBI 3423 ChEMBL CHEMBL513 ZINC ZINC000003830387 Therapeutic Targets Database DAP000041 PharmGKB PA448810 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Carmustina AHFS Codici

  • 10:00.00 – Agenti antineoplastici

FDA label

Download (4.55 MB)

MSDS

Download (195 KB)

Test clinici

Test clinici

Fase Stato Scopo Condizioni Conto
3 Completato Trattamento Astrocitomi / Glioblastoma Multiforme (GBM) / Gliomi 1
3 Completato Trattamento Cervello e tumori del sistema nervoso centrale 3
3 Completato Trattamento Cancro al seno 1
3 Completato Trattamento Glioblastoma Multiforme (GBM) 1
3 Completato Trattamento Glioblastomi 1
3 Completato Trattamento Leucemie / Linfomi maligni 1
3 Completato Trattamento Leucemie / Neutropenia 1
3 Completato Trattamento Linfoma, A grandi cellule, Diffuso 1
3 Completato Trattamento Linfomi maligni 5
3 Completato Trattamento Neoplasie maligne dell’occhio, Brain and Other Parts of Central Nervous System 1

Pharmacoeconomics

Manufacturers

  • Eisai inc
  • Bristol laboratories inc div bristol myers co

Packagers

  • Bristol-Myers Squibb Co.
  • Eisai Inc.
  • Mead Johnson and Co.
  • MGI Pharma

Forme di dosaggio

Form Route Strength
Kit Intravenoso 100 mg/30mL
Polvere, per soluzione Intravenosa 100 mg
Iniezione, soluzione
Polvere
Iniezione, polvere, liofilizzata, per soluzione Intravenosa
Iniezione, polvere, per soluzione Parenterale
Polvere, per soluzione Intravenosa
Iniezione, polvere, per soluzione Intravenosa 100 mg
Impianto Intralesionale
Wafer Intracavitario 7.7 mg/1
Wafer Intralesionale
Wafer

Prezzi

Descrizione unità Costo Unità
Gliadel Wafer 8 7.7 mg Wafers Box 22611.26USD box
Gliadel wafer 3667.95USD ciascuno
Bicnu 100 mg fiala 205.69USD vial
DrugBank non vende né acquista farmaci. Le informazioni sui prezzi sono fornite solo a scopo informativo.

Brevetti non disponibili

Proprietà

Stato solido Proprietà sperimentali

Proprietà Valore Fonte
punto di fusione (°C) 31 °C PhysProp
solubilità in acqua 4000 mg/L (a 25 °C) MERCK (1989)
logP 1.53 HANSCH,C ET AL. (1995)

Proprietà previste

Proprietà Valore Fonte
Solubilità in acqua 1.53 mg/mL ALOGHI
logP 1.24 ALOGPS
logP 1.02 ChemAxon
logS -2.2 ALOGPS
pKa (Acido più forte) 11.96 ChemAxon
pKa (Basic più forte) -5.3 ChemAxon
Carica fisiologica 0 ChemAxon
Conteggio accettori idrogeno 2 ChemAxon
Conteggio donatori di idrogeno 1 ChemAxon
Area superficiale polare 61.77 Å2 ChemAxon
Conteggio dei legami ruotabili 5 ChemAxon
Refrattività 46.98 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizzabilità 18.8 Å3 ChemAxon
Numero di anelli 0 ChemAxon
Biodisponibilità 1 ChemAxon
Regola di Cinque Sì ChemAxon
Filtro Ghose Sì ChemAxon
Regola di Veber No ChemAxon
MDDR-come regola No ChemAxon

Caratteristiche ADMET previste

Proprietà Valore Probabilità
Assorbimento intestinale umano + 1.0
Barriera emato-encefalica + 0.9533
Caco-2 permeabile – 0.5621
P-glicoproteina substrato Non substrato 0.7552
P-glicoproteina inibitore I Non-inibitore 0.797
Inibitore della P-glicoproteina II Non-inibitore 0.8778
Trasportatore di cationi organici renali Non-inibitore 0.8177
CYP450 2C9 substrato Non substrato 0.7656
CYP450 2D6 substrato Non substrato 0.8491
CYP450 3A4 substrato Non substrato 0.672
CYP450 1A2 substrato Non-inibitore 0.9045
CYP450 2C9 inibitore Non inibitore 0.907
CYP450 2D6 inibitore Non inibitore 0.9231
CYP450 2C19 inibitore Non-inibitore 0.9025
CYP450 3A4 inibitore Non-inibitore 0.9031
Promiscuità inibitoria CYP450 Promiscuità inibitoria CYP bassa 0.9131
Ames test Tossico 0.9577
Carcinogenicità Carcinogeni 0.688
Biodegradazione Non facilmente biodegradabile 0,5596
Tossicità acuta del ratto 3.9975 LD50, mol/kg Non applicabile
Inibizione hERG (predittore I) Inibitore forte 0.7278
inibizione hERG (predittore II) Non-inibitore 0.919
I dati ADMET sono predetti usando admetSAR, uno strumento gratuito per valutare le proprietà chimiche ADMET. (23092397)

Spettri

Mass Spec (NIST) Spettri non disponibili

Spettro Tipo di spettro Chiave di spruzzo
Spetto GC-Spettro MS – GC-MS Previsto GC-MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 10V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 20V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 40V, Positivo (annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 10V, Negativo (Annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 20V, Negativo (Annotato) Previsto LC-MS/MS Non disponibile
Spettro MS/MS previsto – 40V, Negativo (Annotato) Predetto LC-MS/MS Non disponibile

Targets

Dettagli1. DNA
Tipo Nucleotide Organismo Umani Azione farmacologica

Sì

Azioni

Altro/ignoto

Il DNA è la molecola dell’ereditarietà, in quanto è responsabile della propagazione genetica della maggior parte dei tratti ereditati. È un acido polinucleico che trasporta informazioni genetiche sulla crescita, divisione e funzione delle cellule. Il DNA consiste di due lunghi filamenti di nucleotidi attorcigliati in una doppia elica e tenuti insieme da legami idrogeno. La sequenza dei nucleotidi determina le caratteristiche ereditarie. Ogni filamento serve come modello per la successiva replicazione del DNA e come modello per la produzione di mRNA, che porta alla sintesi proteica attraverso i ribosomi.

  1. Imming P, Sinning C, Meyer A: Farmaci, i loro obiettivi e la natura e il numero di obiettivi dei farmaci. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
  2. Johannessen TC, Bjerkvig R, Tysnes BB: DNA repair and cancer stem-like cells–potential partners in glioma drug resistance? Cancer Treat Rev. 2008 Oct;34(6):558-67. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.03.125. Epub 2008 maggio 22.
  3. Lin SH, Kleinberg LR: Cialde di carmustina: consegna localizzata di agenti chemioterapici nei tumori del SNC. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
  4. Drablos F, Feyzi E, Aas PA, Vaagbo CB, Kavli B, Bratlie MS, Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan HE: Alkylation damage in DNA and RNA–repair mechanisms and medical significance. Riparazione del DNA (Amst). 2004 Nov 2;3(11):1389-407.
  5. Zhang Q, Ohannesian DW, Kreklau EL, Erickson LC: Modulazione della resistenza all’1,3-bis-(2-cloroetil)-1-nitrosourea nelle cellule tumorali umane usando ribozimi hammerhead progettati per degradare il mRNA della metiltransferasi del DNA O6-metilguanina. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):141-7.
  6. He YH, Xu Y, Kobune M, Wu M, Kelley MR, Martin WJ 2nd: Escherichia coli FPG e OGG1 umano riducono il danno al DNA e la citotossicità da BCNU in cellule polmonari umane. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Jan;282(1):L50-5.

Tipo di proteina Organismo Umani Azione farmacologica

Sì

Azioni

Inibitore

Funzione generale Legame Nadp Funzione specifica Mantiene alti livelli di glutatione ridotto nel citosol. Nome del gene GSR Uniprot ID P00390 Uniprot Name Glutathione reductase, mitochondrial Molecular Weight 56256.565 Da

  1. Akella SS, Harris C: Flusso del nucleotide piridinico e ossidazione del glutatione nel conceptus di ratto in coltura. Reprod Toxicol. 1999 May-Jun;13(3):203-13.
  2. Kirsch JD, Yi AK, Spitz DR, Krieg AM: L’accumulo di disolfuro di glutatione media l’attivazione di NF-kappaB durante la stimolazione immunitaria con DNA CpG. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002 Oct;12(5):327-40.
  3. Vallyathan V, Mega JF, Shi X, Dalal NS: Enhanced generation of free radicals from phagocytes induced by mineral dusts. Am J Respir Cell Mol Biol. 1992 Apr;6(4):404-13.
  4. Brodie AE, Reed DJ: riduzione del disolfuro di glutatione nei mitocondri tumorali dopo il trattamento con t-butyl hydroperoxide. Chem Biol Interact. 1992 Sep 28;84(2):125-32.
  5. Jopperi-Davis KS, Park MS, Rogers LK, Backes CH Jr, Lim IK, Smith CV: Inibizione compartimentale delle attività epatiche di glutatione reduttasi da 1,3-bis (2-cloroetil)-N-nitrosourea (BCNU) in Sprague-Dawley e Fischer-344 ratti. Toxicol Lett. 2004 Mar 7;147(3):219-28.
  6. Doroshenko N, Doroshenko P: L’inibitore della glutatione reduttasi carmustina induce un afflusso di Ca2+ nelle cellule PC12. Eur J Pharmacol. 2004 Aug 16;497(1):17-24.
  7. Powell SR, Puglia CD: Effetto dell’inibizione della glutatione reduttasi da parte della carmustina sulla tossicità dell’ossigeno del sistema nervoso centrale. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):111-7.
  8. Puglia CD, Powell SR: Inibizione degli antiossidanti cellulari: un possibile meccanismo di danno cellulare tossico. Environ Health Perspect. 1984 Aug;57:307-11.

Dettagli3. RNA
Tipo Nucleotide Organismo Umani Azione farmacologica

Sì

Azioni

Altro/ignoto
  1. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: consegna localizzata di agenti chemioterapici nei tumori maligni del SNC. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.

×

Interactions

Migliorare i risultati dei pazienti
Costruire strumenti di supporto decisionale efficaci con il più completo verificatore di interazioni farmaco-farmaco del settore.

Per saperne di più

Farmaco creato il 13 giugno 2005 13:24 / Aggiornato il 23 marzo 2021 14:28

Lascia un commento