Una proteina di vitale importanza nel sistema cannabinoide endogeno del corpo (ECS). CB1 è il bersaglio principale del delta-9-THC, il principale ingrediente intossicante della cannabis. Il THC è un agonista, o attivatore del CB1. Il THC deve legarsi al recettore CB1 perché una persona senta gli effetti inebrianti del cannabinoide.
“Il THC ti fa sentire alto attivando i recettori CB1 del tuo corpo.”
“Il corpo ha due recettori principali dei cannabinoidi – CB1 e CB2.”
CB1 sta per “recettore dei cannabinoidi di tipo 1” ed è differenziato dal CB2, o “recettore dei cannabinoidi di tipo 2”. Mentre entrambi i CB1 e CB2 svolgono ruoli chiave nel sistema endocannabinoide del tuo corpo, contribuendo a regolare una vasta gamma di funzioni ed effetti corporei, CB1 è espresso principalmente nel cervello, nel sistema nervoso centrale, nei polmoni, nel fegato e nei reni, mentre CB2 è espresso principalmente nel sistema immunitario.
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I recettori dei cannabinoidi sono una componente essenziale del sistema endogeno o endocannabinoide (ECS) del corpo. Ogni funzione del nostro corpo richiede equilibrio, o omeostasi, per funzionare alla massima capacità. L’ECS aiuta il corpo a mantenere l’omeostasi attraverso i suoi tre componenti principali: molecole “messaggere” chiamate cannabinoidi, i recettori a cui queste molecole si legano, e gli enzimi che li scompongono per essere sintetizzati dal corpo. Dolore, stress, appetito, energia, metabolismo, funzione cardiovascolare, ricompensa e motivazione, riproduzione e sonno sono tutte funzioni che l’ECS può modulare.
I recettori dei cannabinoidi più studiati nel corpo sono i recettori dei Cannabinoidi-1 e Cannabinoidi-2 (CB1 e CB2). I recettori CB1 si trovano in gran parte nel sistema nervoso centrale, dove regolano un’ampia varietà di funzioni cerebrali, e sporadicamente in tutto il corpo, compresa la pelle. L’anandamide e il 2-Arachidonoilglicerolo (2-AG), i due cannabinoidi endogeni più importanti, o cannabinoidi prodotti nel corpo, si legano entrambi ai recettori CB1. In questo modo, i recettori CB1 funzionano insieme ad altri recettori endocannabinoidi all’interno del corpo.
I recettori CB1 possono anche essere considerati recettori del THC, in quanto sono il bersaglio dei recettori per il tetraidrocannabinolo (THC), il componente centrale intossicante della marijuana. Questo rende il recettore CB1 uno dei principali attori degli effetti euforici della cannabis.
Negli esseri umani, la proteina CB1 è codificata, o prodotta dal gene CNR1. Come tutte le altre proteine che il nostro corpo produce, le “cianografie” di come costruirle risiedono nel nostro DNA. Modifiche o mutazioni casuali o ereditate in questi progetti sono estremamente comuni. Tra la gente comune, si trovano persone che portano diverse versioni del CNR1, il progetto del recettore CB1. Questo potrebbe, almeno in parte, spiegare alcune delle differenze nelle reazioni umane ai composti della cannabis come il THC e il CBD.
L’uso ripetuto di cannabis causa tolleranza attraverso una diminuzione dell’espressione del CB1 in tutto il cervello. Ma anche 48 ore di astinenza dalla cannabis possono risensibilizzare il sistema e riportare l’espressione delle proteine CB1 ad un livello pari a quello dei non consumatori di cannabis.
Il CB1 è un recettore accoppiato a proteine G (GPCR), un gruppo ampio e diversificato di recettori di membrana cellulare. È anche il GPCR più ampiamente espresso in tutto il sistema nervoso – si trova praticamente in tutte le aree del cervello e praticamente in tutti i tipi di neuroni.
I recettori CB1 attraversano la membrana, o la parete di una cellula con il suo lato attivo e vincolante rivolto verso l’esterno. I recettori CB1 sono come una serratura che aspetta la sua chiave. Sia i cannabinoidi endogeni che i fitocannabinoidi (cannabinoidi provenienti dall’esterno del corpo) trovano i recettori CB1 attivi e li “sbloccano”. Le proteine G, situate all’interno della cellula, si legano alla coda di un recettore CB1, e vengono rilasciate per trasmettere messaggi quando il recettore CB1 è attivato da una molecola agonista come il THC.
I recettori CB1 sono presenti anche all’interno delle pareti cellulari, ma gli scienziati non sono ancora sicuri se questi recettori sono attivi o se aspettano solo di essere riciclati verso la superficie della cellula. Recenti dati strutturali sui recettori CB1 rivelano che essi possono avere una tasca di legame particolarmente adatta a ricevere segnali dal THC. Questo potrebbe spiegare perché il THC è un agonista CB1, e quindi inebriante per gli esseri umani.
Oltre ad essere il principale sito di legame per il THC, i recettori CB1 possono essere attivati da modulatori allosterici attraverso un sito di legame alternativo. La modulazione allosterica del CB1 può fornire nuove opportunità di effetto terapeutico, evitando gli effetti potenzialmente indesiderati del THC.
CB1 è il bersaglio degli endocannabinoidi, anandamide e 2-AG. Questi cannabinoidi sono chiamati “messaggeri retrogradi” perché fluttuano all’indietro attraverso lo spazio tra due neuroni, nella direzione opposta agli altri neurotrasmettitori. Dopo che queste molecole si legano al recettore CB1, le proteine G vengono rilasciate dalla coda intracellulare del CB1, attivando una serie di altri processi intracellulari. Uno dei più importanti processi intracellulari mediati dal CB1 è l’impatto sul rilascio dei neurotrasmettitori.
Il ruolo principale del recettore CB1 nel cervello è quello di regolare il rilascio di neurotrasmettitori come la serotonina, la dopamina e il glutammato. Pensate al recettore CB1 come a una guardia di passaggio per i neurotrasmettitori, permettendo loro di attraversare su un passaggio pedonale a intervalli controllati. L’attività del CB1 riduce essenzialmente la probabilità che un neurone rilasci i suoi neurotrasmettitori.
Cosa succede quando un agonista, o molecola attivante, si lega al CB1? L’attivazione del recettore CB1 può provocare diversi effetti riconoscibili, che vanno dal terapeutico all’ostacolante.
Il CB1 è attivato da una classe di composti chimici noti come cannabinoidi. I cannabinoidi sono generalmente classificati in base a come vengono prodotti. Gli endocannabinoidi sono prodotti naturalmente all’interno del tuo corpo. I fitocannabinoidi sono prodotti nelle piante, in particolare nella cannabis. I laboratori possono anche produrre sinteticamente cannabinoidi utilizzabili che funzionano in modo simile ai cannabinoidi prodotti naturalmente.
La ragione per cui la cannabis ha un impatto così evidente sul tuo corpo è che i cannabinoidi che produce attivano i recettori CB1 e CB2. Questo è il motivo per cui alcune persone si riferiscono informalmente ai recettori dei cannabinoidi come recettori della cannabis. Quando consumi cannabis, i cannabinoidi della pianta interagiscono con i recettori dei cannabinoidi nel tuo corpo, innescando così qualsiasi funzione svolta da questi recettori.
Sentirsi su di giri
Tra le molte altre cose, un’importante funzione dei recettori CB1 è quella di aiutare a regolare e controllare i circuiti limbici e di ricompensa del cervello. Il recettore CB1 influenza la trasmissione della dopamina e produce uno sballo euforico quando viene innescato dal THC.
Rilievo del dolore
Oltre a facilitare gli effetti euforici della cannabis, il CB1 è anche coinvolto nel controllo top-down del dolore da parte del cervello. Il principale punto di attenuazione del dolore del CB1 è nel mesencefalo, dove si trova il “quartier generale” del dolore. Sia i cannabinoidi che gli oppioidi alleviano il dolore attraverso questa via discendente. Questa è la ragione per cui il THC è un antidolorifico più efficace del CBD. Per avere un profondo effetto alleviante sul dolore, molti pazienti hanno bisogno di reclutare i recettori CB1 nel cervello. Il CBD non attiva i recettori CB1, ed è quindi meno efficace in alcune persone per alleviare il dolore rispetto al THC. Tuttavia, il CBD è un efficace antinfiammatorio, quindi per alcune persone è efficace da solo.
Sedazione e compromissione motoria
La sedazione e la compromissione delle capacità motorie causate dalla segnalazione degli endocannabinoidi sono probabilmente mediate dai recettori CB1 nei gangli della base, dove il cervello coordina il movimento.
Danneggiamento cognitivo e della memoria
La capacità della cannabis di influenzare la cognizione e compromettere la memoria avviene attraverso l’attivazione dei recettori CB1 nell’ippocampo.
Tachicardia
La cannabis è nota per la sua capacità di produrre una frequenza cardiaca anormalmente veloce, nota anche come tachicardia. I recettori CB1 situati sulle cellule cardiache possono giocare un ruolo nella tachicardia quando vengono attivati direttamente. I recettori CB1 sono prominenti nelle aree del sistema nervoso autonomo, incluso il midollo allungato, che è responsabile delle funzioni vitali involontarie come la respirazione e la frequenza cardiaca. I recettori CB1 sono abbondanti nel midollo allungato, dove la punta del midollo spinale si collega con il cervello e dove sono controllate le funzioni vitali involontarie del corpo.
Appetito
Come parte del sistema endocannabinoide, i recettori CB1, specialmente nell’ipotalamo, giocano un ruolo importante nell’appetito e nel metabolismo. Il CB1 ha un ruolo sia nell’impulso “energetico”, o di sopravvivenza, a mangiare, sia nell’impulso “edonico”, o nell’impulso a mangiare per piacere. Le interazioni recentemente scoperte tra l’ECS e il microbioma intestinale, o “comunità” di microrganismi all’interno dell’intestino, possono anche giocare un ruolo nelle funzioni metaboliche del corpo.
Secondo un articolo pubblicato nel British Journal of Pharmacology, il THC è un agonista CB1 e CB2. Ciò significa che il THC si lega ai recettori dei cannabinoidi nel tuo corpo e imita la funzione e il ruolo degli endocannabinoidi. Essenzialmente, una molecola di THC produce i suoi effetti attivando il recettore CB1 o CB2 a cui si lega.
Nel sistema endocannabinoide del tuo corpo, non ci sono recettori CBD specifici. Piuttosto, i cannabinoidi si legano ai recettori CB1 e CB2, dove agiscono come agonisti – imitando gli endocannabinoidi prodotti dal tuo corpo – o antagonisti – bloccando i recettori e limitando la loro attività. Il THC è un agonista e il CBD è un antagonista. Blocca i recettori dei cannabinoidi piuttosto che attivarli, ed è per questo che si pensa che il CBD contrasti alcuni degli effetti prodotti dal THC.