Ceftaroline è una cefalosporina ad ampio spettro attualmente sotto indagine clinica per il trattamento delle infezioni complicate della pelle e della pelle-struttura (cSSSI), comprese quelle causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA), e polmonite acquisita in comunità (CAP). La ceftarolina ha la capacità di legarsi alla proteina legante la penicillina (PBP)2a, una PBP specifica per MRSA che ha bassa affinità per la maggior parte degli altri antibatterici beta-lattamici. L’alta affinità di legame della ceftarolina alla PBP2a (concentrazione inibitoria mediana 0,90 microg/mL) si correla bene con la sua bassa concentrazione minima inibitoria per MRSA. La ceftarolina è attiva in vitro contro i cocchi Gram-positivi, compresi MRSA, Staphylococcus epidermidis resistente alla meticillina, Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina e Enterococcus faecalis resistente alla vancomicina (non E. faecium). L’attività ad ampio spettro della ceftarolina include molti patogeni Gram-negativi ma non si estende alle Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi a spettro esteso o AmpC-derepresse o alla maggior parte dei bacilli Gram-negativi non fermentativi. Ceftaroline dimostra un’attività limitata contro gli anaerobi come Bacteroides fragilis e Bacteroides spp. non-fragilis. Dati limitati mostrano che ceftaroline ha una bassa propensione a selezionare sottopopolazioni resistenti. La ceftarolina fosamil (prodrug) è rapidamente convertita dalle fosfatasi plasmatiche in ceftarolina attiva. Per dosi endovenose multiple di 600 mg somministrate in 1 ora ogni 12 ore per 14 giorni, la concentrazione plasmatica massima è stata di 19,0 microg/mL e 21,0 microg/mL per la prima e l’ultima dose, rispettivamente. Ceftaroline ha un volume di distribuzione di 0,37 L/kg (28,3 L), basso legame proteico (<20%) e un’emivita sierica di 2,6 ore. Nessun accumulo di farmaco si verifica con dosi multiple e l’eliminazione avviene principalmente attraverso l’escrezione renale (49,6%). Sulla base di simulazioni Monte Carlo, si raccomanda un aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 mL/min); nessun aggiustamento è necessario per l’insufficienza renale lieve. Attualmente, sono disponibili dati limitati di studi clinici per la ceftarolina. Uno studio di fase II ha randomizzato 100 pazienti con cSSSI a ceftarolina endovena 600 mg ogni 12 ore o vancomicina endovena 1 g ogni 12 ore con o senza aztreonam endovena 1 g ogni 8 ore (terapia standard) per 7-14 giorni. I tassi di cura clinica sono stati del 96,7% per la ceftarolina rispetto all’88,9% per la terapia standard. Gli eventi avversi erano simili tra i gruppi e generalmente di natura lieve. In uno studio di fase III, 702 pazienti con cSSSI sono stati randomizzati a ceftarolina 600 mg o vancomicina 1 g più aztreonam 1 g, ciascuno somministrato per via endovenosa ogni 12 ore per 5-14 giorni. La ceftarolina non era inferiore alla vancomicina più aztreonam nel trattamento delle cSSSI causate da patogeni Gram-positivi e negativi. I tassi di eventi avversi erano simili tra i gruppi. La ceftarolina è ben tollerata, il che è coerente con il buon profilo di sicurezza e tollerabilità della classe delle cefalosporine. In sintesi, la ceftarolina è un trattamento promettente per le cSSSI e le CAP, e ha il potenziale per essere usata come monoterapia per le infezioni polimicrobiche grazie alla sua attività ad ampio spettro. Sono necessari ulteriori studi clinici per determinare l’efficacia e la sicurezza della ceftarolina e per definire il suo ruolo nella cura dei pazienti.