Cleviprex (clevidipine)

Informazioni generali

Cleviprex è un antagonista del canale del calcio diidropiridinico ad azione breve per via endovenosa. Clevidipine agisce rilassando selettivamente le cellule muscolari lisce che rivestono le piccole arterie. Questo si traduce in allargamento del lume arterioso e riduzione della pressione sanguigna dal momento che le piccole arteriole sono il vaso di resistenza primaria all’interno della vasculatura.

Cleviprex è specificamente indicato per la riduzione della pressione sanguigna quando la terapia orale non è fattibile o non desiderabile.

Cleviprex è fornito come emulsione liquida sterile progettato per la somministrazione endovenosa. La dose iniziale raccomandata del farmaco è di 1-2 mg/ora fino al raggiungimento della riduzione della pressione sanguigna desiderata.

Titolazione della dose: La dose può essere inizialmente raddoppiata a brevi intervalli (90 secondi). Come la pressione sanguigna si avvicina all’obiettivo, l’aumento delle dosi dovrebbe essere inferiore al raddoppio e il tempo tra gli aggiustamenti della dose dovrebbe essere allungato a ogni 5-10 minuti.

Dose di mantenimento: La risposta terapeutica desiderata per la maggior parte dei pazienti si verifica a dosi di 4-6 mg/ora.

Dose massima: La maggior parte dei pazienti sono stati trattati con dosi massime di 16 mg/ora o meno. A causa delle restrizioni del carico lipidico, non più di 1000 mL o una media di 21 mg/ora di infusione di Cleviprex è raccomandata per periodo di 24 ore.

Risultati clinici

Approvazione della FDA

L’approvazione della FDA di Cliviprex per l’ipertensione perioperatoria si è basata sui risultati di due studi clinici. Questi studi in doppio cieco, randomizzati, paralleli, controllati con placebo e multicentrici hanno arruolato pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca con innesto di bypass coronarico, con o senza sostituzione della valvola.

ESCAPE-1
Questo studio ha valutato l’uso preoperatorio di Cleviprex. L’inclusione richiedeva una pressione sistolica >160 mmHg e la pressione sanguigna media al basale era 178/77 mmHg. Cleviprex è stato infuso preoperatoriamente per 30 minuti, fino al fallimento del trattamento, o fino all’induzione dell’anestesia, a seconda di quale delle due condizioni si verificasse prima. Il tempo massimo di infusione era di 60 minuti. Cleviprex è stato iniziato ad una dose di 1-2 mg/ora ed è stato titolato verso l’alto, come tollerato, in incrementi di raddoppio ogni 90 secondi fino ad una velocità di infusione di 16 mg/ora al fine di raggiungere l’effetto desiderato di abbassamento della pressione sanguigna. Alle dosi superiori a 16 mg/ora gli incrementi erano di 7 mg/ora. La velocità media di infusione di Cleviprex in ESCAPE-1 è stata di 15,3 mg/ora. I soggetti trattati con clevidipina hanno raggiunto il successo del trattamento (almeno una riduzione del 15% della pressione sanguigna) il 92,5% delle volte, rispetto al 17,3% nel braccio placebo. Cleviprex ha abbassato la pressione sanguigna entro 2-4 minuti.

ESCAPE-2
Questo studio ha dimostrato l’uso post-operatorio di Cleviprex. L’inclusione richiedeva una pressione sistolica di >140 mmHg entro 4 ore dal completamento dell’intervento. La pressione sanguigna media al basale era di 150/71 mmHg. Cleviprex è stato infuso dopo l’intervento per un minimo di 30 minuti, a meno che non fosse necessaria una terapia alternativa. L’infusione di Cleviprex è stata iniziata a una dose di 1-2 mg/ora ed è stata titolata verso l’alto, come tollerato, con incrementi di raddoppio ogni 90 secondi fino a una velocità di infusione di 16 mg/ora per ottenere l’effetto desiderato di abbassamento della pressione sanguigna. Alle dosi superiori a 16 mg/ora gli incrementi erano di 7 mg/ora. La velocità media di infusione di Cleviprex è stata di 5,1 mg/ora. Il successo del trattamento è stato raggiunto nel 91,8% dei pazienti trattati con clevidipina rispetto al 20,4% dei pazienti trattati con placebo. Il tempo medio per raggiungere la SBP target è stato di 5,3 minuti con Cleviprex.

Studi ECLIPSE
Questi tre studi di fase III in aperto hanno arruolato 1.512 soggetti che sono stati randomizzati a ricevere Cleviprex, nitroglicerina (ipertensione perioperatoria), nitroprussiato di sodio (ipertensione perioperatoria), o nicardipina (ipertensione postoperatoria), per il trattamento dell’ipertensione in chirurgia cardiaca. L’esposizione media è stata di 8 ore a 4,5 mg/ora per i 752 pazienti trattati con Cleviprex. Il controllo della pressione sanguigna è stato valutato misurando l’entità e la durata delle escursioni di SBP al di fuori dell’intervallo target di SBP pre e post-operatorio predefinito di 75-145 mmHg e dell’intervallo di SBP intra-operatorio predefinito di 65-135 mmHg. In generale, il controllo della pressione sanguigna era simile con i quattro trattamenti.

Ipertensione grave
Cleviprex è stato valutato in uno studio clinico in aperto, non controllato, denominato VELOCITY in 126 pazienti con ipertensione grave. L’infusione di Cleviprex è stata iniziata a 2 mg/ora e aumentata ogni 3 minuti, raddoppiando fino a una dose massima di 32 mg/ora come richiesto per raggiungere un intervallo prestabilito di pressione sanguigna entro 30 minuti (endpoint primario). La transizione alla terapia antipertensiva orale è stata valutata fino a 6 ore dopo la cessazione dell’infusione di Cleviprex. La velocità media di infusione è stata di 9,5 mg/ora. La durata media dell’esposizione a Cleviprex è stata di 21 ore. La transizione alla terapia antipertensiva orale entro 6 ore dall’interruzione dell’infusione di Cleviprex ha avuto successo nel 91% dei pazienti. L’infusione di clevidipina ha ridotto la pressione sanguigna sistolica del 6% (12 mmHg) entro 3 minuti, del 15% dopo 9,5 minuti e del 27% (55 mmHg) a 18 ore. La pressione sanguigna target è stata raggiunta in un tempo mediano di 10,9 minuti e l’89% dei pazienti ha raggiunto il target entro 30 minuti.

Effetti collaterali

Eventi avversi associati all’uso di Cleviprex nell’ambiente perioperatorio possono includere, ma non sono limitati a, quanto segue:

Infarto renale acuto
Fibrillazione atriale
Nausea

Eventi avversi associati all’uso di Cleviprex per pazienti con ipertensione grave possono includere, ma non sono limitati a, quanto segue:

Mal di testa
Nausea
Vomito

Eventi avversi associati all’uso di Cleviprex per pazienti con ipertensione grave o essenziale possono includere, ma non sono limitati a, quanto segue:

Infarto miocardico
Arresto cardiaco
Sincope
Dispnea

Meccanismo d’azione

Riferimenti bibliografici

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Informazioni aggiuntive

Per ulteriori informazioni su Cleviprex o sull’ipertensione, visitare la pagina web di Cleviprex.