New York – Continuano ad accumularsi prove che il clomifene citrato (Clomid), approvato negli Stati Uniti per il trattamento della disfunzione ovulatoria nelle donne, può essere un’opzione terapeutica efficace per gli uomini con ipogonadismo.
Gli studi più recenti sugli effetti dell’agente negli uomini anziani sono stati presentati al meeting annuale AUA 2010 a San Francisco da Darren Katz, MD, un ex ricercatore di urologia al Memorial Sloan-Kettering Cancer Center di New York che ora è il registrar di urologia al Monash Medical Center, Melbourne, Australia.
“Il risultato è che il clomifene citrato può fornire un’alternativa efficace al testosterone”, ha detto il dottor Katz a Urology Times. “Può essere usato negli uomini più anziani e può essere usato a lungo termine. È un farmaco ben tollerato”.
Il clomifene sta trovando un uso crescente come terapia per gli uomini più giovani a causa dell’assenza di preoccupazioni per l’atrofia testicolare, ha detto il dottor Katz, che ha lavorato allo studio con John P. Mulhall, MD, e colleghi.
Il team dello Sloan-Kettering ha deciso di esaminare gli effetti del farmaco in una coorte di 96 uomini di età compresa tra 50 e 70 anni (media, 61±7) con ipogonadismo documentato. Percentuali significative della coorte hanno presentato co-morbidità. Più di un terzo (36%) aveva l’ipertensione, il 14% il diabete e il 39% la dislipidemia. Al basale, 74 (77%) degli uomini avevano una densità ossea anormale.
Le comorbidità influenzano la risposta
Il dottor Katz ha notato che il numero di comorbidità, insieme all’età e ai livelli di ormone luteinizzante (LH), sono fattori che influenzano la risposta al clomifene. Gli uomini più giovani, gli uomini con bassi livelli di LH al basale e quelli con meno comorbidità avevano maggiori probabilità di raggiungere livelli di testosterone ≥400 ng/dL.
L’agente è stato inizialmente somministrato a 25 mg ogni due giorni e titolato a 50 mg ogni due giorni se necessario. Quei pazienti che mostravano risposte inadeguate alla dose di 50 mg sono stati passati alla supplementazione di testosterone.
La somministrazione di clomifene ha portato i livelli di testosterone a >400 ng/dL nel 76% della coorte dopo un follow-up medio di 26 mesi.
La percentuale di uomini con densità ossea anormale è scesa dal 77% della coorte al 56%. I punteggi del test ADAM (Androgen Deficiency in Aging Males) sono scesi da 7±1,5 a 4±3.
“I punteggi ADAM hanno mostrato un significativo miglioramento soggettivo. Circa la metà dei pazienti è migliorata in tre dei domini dei sintomi ADAM”, ha detto il dottor Katz. Il questionario ADAM presenta ai soggetti 10 domande basate sui sintomi. Un punteggio da 0 a 1 rappresenterebbe il minor numero di sintomi.
Vantaggi a lungo termine, svantaggi
Gli effetti a lungo termine del clomifene sono stati identificati nel secondo studio, che ha seguito 46 uomini per 12 mesi, 37 uomini per 24 mesi e 29 per 36 mesi. Gli uomini in questo studio erano più giovani (età media, 44±18 anni). I benefici osservati a 36 mesi includevano un miglioramento continuo dei livelli di testosterone e della densità ossea, e aumenti sostenuti dell’LH che sono continuati per tutto lo studio. Inoltre, c’è stato un aumento significativo dell’estradiolo, da 37±16 pg/mL al basale a 50±30 pg/mL a 36 mesi.
I punteggi ADAM sono migliorati da 7±2 al basale a 3±2 a 12 mesi prima di aumentare e stabilizzarsi a 5±2,5 a 24 mesi. Il farmaco è stato ben tollerato, con nessun uomo che ha cessato il farmaco a causa di effetti collaterali.
Il dottor Katz ha detto che i medici dovrebbero valutare questi risultati nelle discussioni con i pazienti. Ha ribadito che sembra che il clomifene possa fornire una nuova opzione di trattamento sicuro ed efficace per l’ipogonadismo negli uomini giovani e anziani.