Cobicistat, venduto con il marchio Tybost, è un farmaco da usare nel trattamento dell’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV/AIDS). Il suo principale meccanismo d’azione è attraverso l’inibizione delle proteine CYP3A umane.
Tybost
GS-9350
Monografia
a616029
- EU EMA: by INN
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- US: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenilesano-2-il]carbammato
- 1004316-88-4
- DB09065
- 25084912
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(cos’è questo?) (verificare)
Come il ritonavir (Norvir), il cobicistat è interessante per la sua capacità di inibire gli enzimi epatici che metabolizzano altri farmaci usati per trattare l’HIV, in particolare elvitegravir, un inibitore dell’integrasi dell’HIV. Combinando cobicistat con elvitegravir, si ottengono concentrazioni più elevate di quest’ultimo nell’organismo con un dosaggio inferiore, aumentando teoricamente la soppressione virale di elvitegravir e diminuendo i suoi effetti collaterali negativi. In contrasto con ritonavir, l’unico altro booster approvato per l’uso come parte della HAART, cobicistat non ha attività anti-HIV propria.
Cobicistat è un componente di tre trattamenti HIV a combinazione a quattro farmaci e a dose fissa. Il primo, elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxil, è commercializzato come Stribild ed è stato approvato dalla FDA nell’agosto 2012 per l’uso negli Stati Uniti. Il secondo, elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamide, è commercializzato come Genvoya ed è stato approvato dalla FDA nel novembre 2015 per l’uso negli Stati Uniti. Sia Stribild che Genvoya sono di proprietà di Gilead Sciences. Il terzo, cobicistat, darunavir, emtricitabina e tenofovir alafenamide, è commercializzato come Symtuza ed è stato approvato dalla FDA il 17 luglio 2018 ed è di proprietà di Janssen Pharmaceuticals.
Inoltre, in esistenza sono una combinazione a dose fissa di cobicistat e inibitore della proteasi darunavir (darunavir/cobicistat; commercializzato come Prezcobix da Janssen Therapeutics), e una combinazione a dose fissa di cobicistat e inibitore della proteasi atazanavir (atazanavir/cobicistat; commercializzato come Evotaz da Bristol-Myers Squibb). Sia Prezcobix che Evotaz sono stati approvati dalla FDA nel gennaio 2015.
Cobicistat è un potente inibitore degli enzimi del citocromo P450 3A, compreso l’importante sottotipo CYP3A4. Inibisce anche le proteine di trasporto intestinale, aumentando l’assorbimento complessivo di diversi farmaci per l’HIV, tra cui atazanavir, darunavir e tenofovir alafenamide.
Cobicistat