7-hydroxymitragynin (7-OH) je minoritní alkaloidní sloučenina, která se nachází v rostlině Mitragynia speciosa (tzv. kratom).1 Přestože se z hlediska množství jedná o minoritní alkaloid, je 7-OH pro vědce velmi zajímavý díky své účinnosti a analgetickým účinkům.
Chemie 7-hydroxymitragyninu
7-OH je oxidovaný derivát mitragyninu, primárního alkaloidu v kratomu.
Studie zkoumající celkovou a částečnou syntézu 7-OH (a jeho mateřské sloučeniny mitragyninu) odhalují některá zajímavá zjištění týkající se vztahu mezi strukturou a aktivitou (SAR) jejich molekulárního skeletu a jeho interakce s mu-opioidními receptory (MOR).2-7 Například aktivita 7-OH na MOR se zastaví, když se provedou malé molekulární změny akrylátové a ethylové skupiny na jednom z kruhů. Také demetylace arylmethoxy skupiny snižuje účinnost 7-OH na MOR.
Farmakologie 7-hydroxymitragyninu
Byly provedeny studie zkoumající, jak 7-OH interaguje s lidskými mu opioidními receptory (hMOR).4 Spojení pozorování z dokovacích studií s tím, co je známo o SAR 7-OH u hMOR, naznačuje, že 7-OH a jeho strukturní analogy zaujímají v receptorové kapse odlišnou vazebnou pozici. Další experimenty ukázaly, že 7-OH má hodnotu Ki 47 nM a je částečným agonistou na hMOR.
Studie navíc ukázaly, že 7-OH působí jako kompetitivní antagonista na lidských opioidních receptorech kappa (hKOR) a delta (hDOR).4
Údaje ze studie z roku 2014 naznačují, že 7-OH má dostatečnou permeabilitu a poměry efluxu, aby prošel hematoencefalickou bariérou pasivní difuzí.8
Použití a potenciál 7-hydroxymitragyninu
Výzkum naznačuje, že analgetické účinky 7-OH jsou způsobeny jeho agonistickým chováním na hMOR. U myší má 7-OH při subkutánním podání 4 až 5krát vyšší účinnost na hMOR než opioidní agonista morfin.9,10 Perorální cestou je 7-OH 10 až 20krát účinnější než morfin (morfin má špatnou perorální biologickou dostupnost).11 Protože je však pouze částečným agonistou, má 7-OH vedlejší účinky, které jsou výrazně mírnější než u morfinu.12
.