Alecensa (alectinib) pro léčbu ALK-pozitivního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) – Clinical Trials Arena Alecensa (alectinib) for the Treatment of ALK-positive Non-malobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) vzniká, když se buňky plic stanou abnormálními a začnou se vyvíjet mimo kontrolu. Image courtesy of National Cancer Institute ().
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) vzniká, když se buňky plic stanou abnormálními a začnou se vyvíjet mimo kontrolu. Obrázek s laskavým svolením National Cancer Institute (https://www.cancer.gov).

NSCLC vzniká, když se buňky plic stanou abnormálními a začnou se vyvíjet mimo kontrolu. Obrázek se svolením společnosti Blausen Medical Communications, Inc.
NSCLC vzniká, když se buňky plic stanou abnormálními a začnou se vyvíjet mimo kontrolu. Obrázek s laskavým svolením společnosti Blausen Medical Communications, Inc.

Alecensa je k dispozici k podání ve formě perorálních tobolek. Image courtesy of www.freeimage.com / Dima Vishnevetsky.
Alecensa je k dispozici pro podání ve formě perorálních tobolek. Image courtesy of www.freeimage.com / Dima Vishnevetsky.

diagram karcinomu plic

Alecensa (alectinib) je inhibitor kináz určený k léčbě pacientů s anaplastickou lymfomovou kinázou (ALK) pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

Lék byl vyvinut společností Genentech, členem skupiny Roche, ve spolupráci se společností Chugai Pharmaceutical.

Původní schválení přípravku Alecensa bylo uděleno v Japonsku v červenci 2014 a od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v prosinci 2015.

V září 2015 společnost Roche předložila Evropské lékové agentuře (EMA) žádost o registraci přípravku Alecensa.

V únoru 2017 společnost obdržela od Evropské komise (EK) podmíněnou registraci přípravku Alecensa jako monoterapie pro léčbu ALK pozitivního pokročilého NSCLC u dospělých pacientů.

Tito pacienti byli dříve léčeni crizotinibem, lékem na NSCLC vyvinutým společností Pfizer.

ALK-pozitivní pokročilý NSCLC

Nemalobuněčný karcinom plic je nejčastějším typem rakoviny a představuje více než 85 % případů rakoviny plic. NSCLC má za následek úmrtí přibližně 1,59 milionu lidí ročně na celém světě.

Onemocnění vzniká, když se buňky plic stanou abnormálními a začnou se vyvíjet mimo kontrolu. Obvykle je diagnostikována v pokročilých stadiích a je známá tím, že v časných stadiích je obtížné ji odhalit nebo diagnostikovat.

Mezi příznaky spojené s rakovinou plic patří kašel, dušnost, únava, nechutenství a úbytek hmotnosti.

ALK-pozitivní NSCLC se vyskytuje přibližně u 5 % pacientů trpících pokročilým NSCLC, přičemž se odhaduje, že ročně je celosvětově diagnostikováno 75 000 osob.

Mezinámysl účinku přípravku ALKensa

Přípravek ALKensa obsahuje inhibitor tyrozinkinázy, který zabraňuje fosforylaci ALK a aktivaci ALK zprostředkovaných následných signálních proteinů identifikovaných v nádorech NSCLC.

„Výsledky prokázaly, že pacienti léčení přípravkem Alecensa vykazovali ORR 52,2 %, při hodnocení nezávislou kontrolní komisí měřeno podle kritérií RECIST.“

Přípravek je v současné době dostupný ve formě 150 mg tobolek pro perorální podání.

Klinické studie přípravku Alecensa

Podmíněné schválení přípravku Alecensa EK k uvedení na trh bylo založeno na dvou klinických studiích fáze I / II s názvy NP28673 a NP28761.

Klinická studie NP28673 byla globální jednoramenná otevřená multicentrická studie fáze I / II, která hodnotila bezpečnost a účinnost přípravku Alecensa u 138 pacientů s ALK-pozitivním NSCLC, jejichž onemocnění progredovalo při léčbě crizotinibem.

Výsledky prokázaly, že pacienti léčení přípravkem Alecensa vykazovali celkovou míru odpovědi (ORR) 50 %.8 % v hodnocení nezávislé hodnotící komise, která byla měřena podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).

Hodnocení zkoušejícího ukázalo, že nádory se zmenšily u 51,4 % osob, které dostávaly přípravek Alecensa.

Pacienti pokračovali v odpovědi po dobu s mediánem 15,2 měsíce, zatímco medián přežití bez progrese (PFS) u osob, které dostávaly přípravek Alecensa, byl 8,9 měsíce.

Výsledky také ukázaly, že bezpečnostní profil přípravku Alecensa byl podobný profilu pozorovanému v dřívějších studiích.

Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů léčených přípravkem během studie zahrnovaly dušnost, anémii, únavu, zvýšení INR, plicní embolii a hyperbilirubinémii.

NP28761 byla klinická studie fáze I / II prováděná v Severní Americe. Jednalo se o jednoramennou otevřenou multicentrickou studii, která hodnotila bezpečnost a účinnost přípravku Alecensa u 87 pacientů s ALK-pozitivním NSCLC, jejichž onemocnění progredovalo i během léčby crizotinibem.

Výsledky studie ukázaly, že pacienti léčení přípravkem Alecensa vykazovali ORR 52,2 % v hodnocení nezávislé kontrolní komise měřeno podle kritérií RECIST.

Hodnocení zkoušejícího ukázalo, že nádory se po léčbě přípravkem zmenšily v 52,9 %.

Zkoumané osoby pokračovaly v odpovědi na léčbu po medián 14,9 měsíce a medián PFS u osob, které dostávaly přípravek Alecensa, byl osm měsíců.

Výsledky ukázaly, že bezpečnostní profil přípravku Alecensa je podobný profilu pozorovanému v dřívějších studiích.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího, které byly hlášeny během klinické studie, patřilo zvýšení svalových enzymů, zvýšení jaterních enzymů, dušnost, zvýšená hladina triglyceridů, nízká hladina fosfátů a draslíku a prodloužení doby částečného zhuštění krve.

Napsat komentář