Alecensa (alectinib) je inhibitor kináz určený k léčbě pacientů s anaplastickou lymfomovou kinázou (ALK) pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Lék byl vyvinut společností Genentech, členem skupiny Roche, ve spolupráci se společností Chugai Pharmaceutical.
Původní schválení přípravku Alecensa bylo uděleno v Japonsku v červenci 2014 a od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v prosinci 2015.
V září 2015 společnost Roche předložila Evropské lékové agentuře (EMA) žádost o registraci přípravku Alecensa.
V únoru 2017 společnost obdržela od Evropské komise (EK) podmíněnou registraci přípravku Alecensa jako monoterapie pro léčbu ALK pozitivního pokročilého NSCLC u dospělých pacientů.
Tito pacienti byli dříve léčeni crizotinibem, lékem na NSCLC vyvinutým společností Pfizer.
ALK-pozitivní pokročilý NSCLC
Nemalobuněčný karcinom plic je nejčastějším typem rakoviny a představuje více než 85 % případů rakoviny plic. NSCLC má za následek úmrtí přibližně 1,59 milionu lidí ročně na celém světě.
Onemocnění vzniká, když se buňky plic stanou abnormálními a začnou se vyvíjet mimo kontrolu. Obvykle je diagnostikována v pokročilých stadiích a je známá tím, že v časných stadiích je obtížné ji odhalit nebo diagnostikovat.
Mezi příznaky spojené s rakovinou plic patří kašel, dušnost, únava, nechutenství a úbytek hmotnosti.
ALK-pozitivní NSCLC se vyskytuje přibližně u 5 % pacientů trpících pokročilým NSCLC, přičemž se odhaduje, že ročně je celosvětově diagnostikováno 75 000 osob.
Mezinámysl účinku přípravku ALKensa
Přípravek ALKensa obsahuje inhibitor tyrozinkinázy, který zabraňuje fosforylaci ALK a aktivaci ALK zprostředkovaných následných signálních proteinů identifikovaných v nádorech NSCLC.
Přípravek je v současné době dostupný ve formě 150 mg tobolek pro perorální podání.
Klinické studie přípravku Alecensa
Podmíněné schválení přípravku Alecensa EK k uvedení na trh bylo založeno na dvou klinických studiích fáze I / II s názvy NP28673 a NP28761.
Klinická studie NP28673 byla globální jednoramenná otevřená multicentrická studie fáze I / II, která hodnotila bezpečnost a účinnost přípravku Alecensa u 138 pacientů s ALK-pozitivním NSCLC, jejichž onemocnění progredovalo při léčbě crizotinibem.
Výsledky prokázaly, že pacienti léčení přípravkem Alecensa vykazovali celkovou míru odpovědi (ORR) 50 %.8 % v hodnocení nezávislé hodnotící komise, která byla měřena podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors).
Hodnocení zkoušejícího ukázalo, že nádory se zmenšily u 51,4 % osob, které dostávaly přípravek Alecensa.
Pacienti pokračovali v odpovědi po dobu s mediánem 15,2 měsíce, zatímco medián přežití bez progrese (PFS) u osob, které dostávaly přípravek Alecensa, byl 8,9 měsíce.
Výsledky také ukázaly, že bezpečnostní profil přípravku Alecensa byl podobný profilu pozorovanému v dřívějších studiích.
Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 2 % pacientů léčených přípravkem během studie zahrnovaly dušnost, anémii, únavu, zvýšení INR, plicní embolii a hyperbilirubinémii.
NP28761 byla klinická studie fáze I / II prováděná v Severní Americe. Jednalo se o jednoramennou otevřenou multicentrickou studii, která hodnotila bezpečnost a účinnost přípravku Alecensa u 87 pacientů s ALK-pozitivním NSCLC, jejichž onemocnění progredovalo i během léčby crizotinibem.
Výsledky studie ukázaly, že pacienti léčení přípravkem Alecensa vykazovali ORR 52,2 % v hodnocení nezávislé kontrolní komise měřeno podle kritérií RECIST.
Hodnocení zkoušejícího ukázalo, že nádory se po léčbě přípravkem zmenšily v 52,9 %.
Zkoumané osoby pokračovaly v odpovědi na léčbu po medián 14,9 měsíce a medián PFS u osob, které dostávaly přípravek Alecensa, byl osm měsíců.
Výsledky ukázaly, že bezpečnostní profil přípravku Alecensa je podobný profilu pozorovanému v dřívějších studiích.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího, které byly hlášeny během klinické studie, patřilo zvýšení svalových enzymů, zvýšení jaterních enzymů, dušnost, zvýšená hladina triglyceridů, nízká hladina fosfátů a draslíku a prodloužení doby částečného zhuštění krve.