Allopregnanolon

Zjištění

V období od srpna 2014 do února 2018 probíhala studie fáze 1 financovaná NIH, která srovnávala 2, 4 a 6 až 18 mg allopregnanolonu s placebem, vše podávané jednou týdně po dobu tří měsíců. Do studie prováděné na University of Southern California bylo zařazeno 24 mužů a žen s klinickou diagnózou MCI v důsledku AD nebo mírné AD. Primární výsledná měření zahrnují různé bezpečnostní parametry včetně MRI mozku; sekundárními výsledky jsou farmakokinetika, kognitivní baterie a strukturální a funkční MRI. Lék i placebo se vyráběly na Kalifornské univerzitě v Davisu (viz zprávy z konference v prosinci 2014; zprávy ze srpna 2013).

Podle výsledků studie prezentovaných na setkání CTAD v roce 2018 dávky 2, 4 a 6 mg nevyvolaly žádné nežádoucí účinky ani obrazové abnormality související s amyloidem na MRI a klinické výsledky zůstaly v normě. Lék způsoboval ospalost při dávce 10 mg u žen a 6 mg u mužů. Léčba byla spojena s menší atrofií levého hipokampu ve srovnání s placebem, více u nositelů APOE4. Dávky 4 a 6 mg zlepšily funkční konektivitu v některých oblastech mozku. Při průzkumných kognitivních měřeních byla zjištěna vysoká variabilita a žádné významné rozdíly mezi skupinami užívajícími lék a placebo (zprávy z konference v listopadu 2018). Výsledky byly publikovány (Hernandez et al., 2020).

V říjnu 2019 bylo na University of Southern California zahájeno testování intramuskulárních injekcí alopregnanolonu namísto infuzí ve fázi 1 zjišťování dávky. Do studie je zařazeno 12 osob s MCI v důsledku Alzheimerovy choroby nebo mírné Alzheimerovy choroby, které budou dostávat 4 až 18 mg léčiva týdně po dobu až čtyř týdnů, přičemž farmakokinetická analýza má určit dávku ekvivalentní 4 mg infuze. Účastníci budou v této dávce pokračovat celkem 12 týdnů. Cílovými ukazateli jsou bezpečnost, farmakokinetika, spokojenost pacientů a proveditelnost. Mezi další výsledky patří měření objemu mozku pomocí magnetické rezonance, standardní testy poznávacích schopností, denních funkcí, kvality spánku a fyzické aktivity. Studie měla být dokončena do října 2020.

Podle vyšetřovatelů probíhá studie fáze 2 s 200 účastníky (viz Cable et al., 2020), která však k dnešnímu dni není registrována.

Allopregnanolon je také hodnocen u traumatického poškození mozku, stejně jako u posttraumatického stresu, deprese a úzkostných poruch. Všechny studie alopregnanolonu naleznete na stránkách clinicaltrials.gov.

.

Napsat komentář