Snížený účinek antihypertenziv. Potencuje hypertenzní účinky sympatomimetik. Současné užívání s altretaminem může způsobit ortostatickou hypotenzi. Může zvýšit nežádoucí KV účinky při použití s amfetaminy. Může zvýšit sérové hladiny karbamazepinu. Zvýšené riziko srdečních arytmií při použití s β-agonisty. Absorpce může být snížena při použití s cholestyraminem, kolestipolem nebo sukralfátem. Aditivní sedativní účinky při použití s látkami tlumícími CNS. Současné užívání s inhibitory CYP2D6 (např. chlorpromazin, delavirdin, fluoxetin, mikonazol, paroxetin) může zvýšit sérové hladiny amitriptylinu. Může zvýšit antidiabetický účinek tolazamidu, chlorpropamidu nebo inzulinu. Může snižovat absorpci levodopy. Zvýšené riziko neurotoxicity při užívání s lithiem. Zvýšené riziko záchvatů při použití s tramadolem. Může zvýšit antikoagulační účinek warfarinu. Může způsobit prodloužení QT intervalu a fatální arytmie při použití s léky, které prodlužují QT interval. potenciálně fatální: Zvýšené riziko prodloužení QT intervalu a arytmií při použití s cisapridem. Při použití s inhibitory MAO se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky, např. hyperpyrexie, hypertenze, tachykardie, zmatenost, křeče a úmrtí.