Amphista Therapeutics se sídlem ve skotském Glasgow je nejnovější společností, která vyvíjí léky zvané PROTAC, jež jsou navrženy tak, aby donutily buňku odbourávat škodlivé proteiny k léčbě rakoviny.
Léky s malými molekulami prokázaly neuvěřitelný potenciál pro léčbu rakoviny tím, že blokují škodlivé proteiny v buňce. Mnoho slibných proteinových cílů pro léčbu rakoviny je však považováno za „neléčitelné“, často proto, že nemají žádné zjevné místo, kam by se malá molekula léčiva mohla navázat.
Pro řešení této výzvy byla v roce 2017 založena společnost Amphista. Vznikla v laboratořích výzkumníka v oblasti degradace proteinů Alessia Ciulliho na univerzitě v Dundee a sídlí v inkubátoru BioCity v Glasgow.
Start-up je jednou z mnoha společností, které se pustily do výzvy zaměřené na takzvané neléčitelné proteiny. Navrhuje léky nazývané chiméry cílené na proteolýzu neboli PROTAC.
Zjednodušeně řečeno, PROTAC jsou fúze dvou molekul – jedné, která se váže na cílový protein, a druhé, která rekrutuje „popravčí“ protein, tzv. ligázu, k degradaci cíle. Oproti tradičním lékům s malými molekulami mají několik výhod, například jsou schopny rozložit mnoho neléčitelných proteinů a nádory jim hůře odolávají prostřednictvím mutací cílového proteinu.
Příkladem vyvíjených PROTAC jsou lékové programy americké biotechnologické společnosti Arvinas, polské společnosti Captor Therapeutics a britského startupu Polyprox.
Podle Nicoly Thompsonové, generální ředitelky společnosti Amphista, však současné PROTAC mají tendenci aktivovat ligázy zvané E3 ligázy, které mohou být nádory pozměněny tak, aby se staly vůči PROTAC rezistentními.
„Obor si rychle uvědomil, že spoléhání se na současný soubor ligáz a souvisejících chemických nástrojů představuje omezení, pokud jde o rozsah degradovatelných cílů, profil rezistence a schopnost řešit toxicitu specifickou pro daný typ buněk,“ řekla mi Thompsonová.
Amphista se snaží vyrábět PROTAC, které aktivují jiný typ popravčího proteinového mechanismu zvaného ubikvitin-proteazomový systém. To by poskytlo mnohem více chemických nástrojů pro výrobu PROTAC a mohlo by to pomoci překonat rezistenci nádorů vůči PROTAC na bázi E3 ligáz.
S cílem financovat preklinický vývoj svých prvotřídních léků proti rakovině získala společnost začátkem tohoto měsíce sérii A ve výši 7 milionů eur a rovněž hledá potenciální partnerské dohody. Thompson rovněž uvedl, že společnost Amphista usiluje o získání kola série B ještě v tomto roce.
Oblast PROTAC je velmi mladá a její nejpokročilejší hráč, Arvinas, je ve fázi I. Proto je vývoj léku v této třídě náročným úkolem. Thompson mi však řekl, že je to také příležitost, jak zasáhnout dříve nedosažitelné cíle, a mohlo by se ukázat, že výroba je levnější než RNAi, další typ terapie, která se zaměřuje na degradaci cílů onemocnění.
„Cílená degradace proteinů otevře prostor pro léky a přinese tolik potřebné léky nejen k léčbě rakoviny, ale i mnoha dalších onemocnění,“ potvrdil Thompson.
Podle Marie Saganové, manažerky znalostí ve společnosti Captor Therapeutics, výzkum Ciulliho skupiny hodně přispěl do oblasti PROTAC a Amphista má za sebou velkou odbornou podporu.
„Zájem o cílenou degradaci proteinů ze strany farmaceutických firem i investorů je značný, takže můžeme očekávat, že se v příštích letech připojí další a další biotechnologické firmy,“ řekla mi. „Vzhledem k množství cílů, které zbývá léčit, je práce dost pro všechny.“
Obrázek pochází z
.