Příjemce: Anirban Maitra, MD
Instituce: MUDr: Univerzita Johnse Hopkinse
Název projektu: Ocenění: 2004 Pancreatic Cancer Action Network – AACR Career Development Award
Období udělení: Červenec 2004 – 30. červen 2006
Částka: 1: Anirban Maitra získal lékařský titul na All India Institute of Medical Sciences v Novém Dillí v Indii v roce 1996. Následně absolvoval rezidenturu v oboru anatomické patologie na University of Texas Southwestern Medical Center v Dallasu a stáž v oboru dětské patologie v Dallas Children’s Medical Center. Na Johns Hopkins přišel v roce 2001 na kombinovaný klinicko-výzkumný pobyt v oboru gastrointestinální/jaterní patologie a v roce 2002 nastoupil na fakultu. Dr. Maitra je v současné době docentem patologie a onkologie a přidruženým pracovníkem McKusick-Nathansova institutu genetické medicíny. Je přidruženým redaktorem časopisu Current Molecular Medicine a za své výzkumné studie obdržel řadu ocenění, mimo jiné Benjamin Castleman Award, Warren R. Lang Award, Gordon Vawter Award, Harry Neustein Award a Lotte Strauss Award. Výzkumné cíle Dr. Maitry se zaměřují na identifikaci a preklinické ověření racionální, nádorově specifické léčby rakoviny slinivky břišní.
Popis projektu
Signální dráha Notch je řada buněčných receptorů a ligandů (molekul, které se na receptory vážou), které způsobují růst a změny v buňkách. Dráha Notch je důležitá při vývoji buněk v embryích. V dospělých buňkách je normálně vypnutá nebo neaktivní. Aktivní signalizace Notch však byla zjištěna u několika lidských nádorů. Dr. Maitra prokázal, že signalizace Notch hraje roli v přednádorových změnách jak u lidí, tak u myších modelů rakoviny slinivky. Financovaný projekt testuje teorii, že signální dráha Notch hraje u rakoviny slinivky břišní roli podporující vznik rakoviny, a snaží se zjistit, zda má inhibice signalizace Notch potenciální terapeutický význam. Plánuje se manipulace s různými složkami dráhy Notch v buňkách rakoviny slinivky břišní a jejich následné pěstování v laboratoři s cílem zjistit, zda je ovlivněn růst buněk. Poté bude dráha Notch inhibována na myších modelech rakoviny slinivky břišní, aby se zjistilo, zda dojde k inhibici růstu nádoru. Studie bude první funkční charakterizací signalizace Notch u lidského karcinomu pankreatu a určí základ pro terapeutické zacílení této dráhy u karcinomu pankreatu.
Výsledky/výstupy
Signální dráha Notch je aktivní u naprosté většiny karcinomů pankreatu, ale nedochází k tomu v důsledku genetických změn v DNA („mutací“). Důležitější je, že u karcinomu slinivky břišní existují podskupiny buněk s iniciačními vlastnostmi nádoru, které jsou obzvláště citlivé na inhibici Notch („kmenové nádorové buňky“). Aplikace farmakologických inhibitorů signalizace Notch u karcinomu pankreatu je selektivně zbavuje těchto buněk iniciujících nádor. Předpokládá se, že tato podskupina buněk je základem recidivy karcinomu pankreatu a systémových metastáz. Inhibitory Notch tak poskytují obzvláště přesvědčivý důvod k tomu, aby byly hodnoceny v klinice v kombinaci s tradičnějšími chemoterapeutickými strategiemi.
Lessons Learned
Tento projekt by nebyl proveditelný bez spolupráce s kolegy a mentory. Vědu nelze provádět izolovaně a jako mladšímu výzkumníkovi je nezbytné zajistit odpovídající mentoring.
Další kroky
Cílení signální dráhy Notch u rakoviny slinivky břišní se stalo hlavní oblastí zájmu mnoha farmaceutických společností. Dr. Maitra v současné době testuje některé z těchto látek určených pro klinickou dráhu.
Následné financování
Podle Dr. Maitry bylo největším přínosem grantu Pancreatic Cancer Action Network — AACR „…to, že jsem se dostal do výzkumu rakoviny pankreatu. Poskytl mi příležitost věnovat věnovaný čas studiu rakoviny slinivky břišní a navázat plodnou spolupráci s výzkumníky, kteří sdílejí tento výzkumný zájem.“
R01 CA113669-01 (04/01/05-03/31/10). NIH/NCI, Hedgehog Inhibitory u rakoviny slinivky břišní.
1R21 DK072532-01 (08/01/05-07/31/08). NIH/NIDDK, Hedgehog Signaling in Pancreatic Neoplasia.
Publikace související s financovaným projektem
Mullendore ME, Koorstra J-B, Li Y, Offerhaus GJ, Fan X, Henderson CM, Matsui W, Eberhart CG, Maitra A, Feldmann G. Ligand-dependent notch signaling is involved in tumor initiation and tumor maintenance in pancreatic cancer. (v recenzním řízení).