Abstrakt a úvod
Cíl: Přehled klinických přínosů, nežádoucích účinků, farmakokinetiky a doporučení pro vhodné použití antagonistů aldosteronu spironolaktonu a eplerenonu u pacientů se srdečním selháním.
Shrnutí: Srdeční selhání je klinický syndrom charakterizovaný funkční neschopností srdeční komory plnit metabolické požadavky organismu. V důsledku sníženého srdečního výdeje dochází k hypoperfuzi ledvin, což vede k aktivaci systému renin-angiotenzin-aldosteron, který hypoperfuzi kompenzuje. To však přispívá k patologii onemocnění mimo jiné tím, že zvyšuje uvolňování aldosteronu. Bylo prokázáno, že aldosteron způsobuje koronární zánět, srdeční hypertrofii, fibrózu myokardu, komorové arytmie a ischemické a nekrotické léze. V současné době jsou ve Spojených státech komerčně dostupné dva antagonisté aldosteronu, spironolakton a eplerenon. Spironolakton je neselektivní antagonista aldosteronu a eplerenon je selektivní k aldosteronovému receptoru. Ačkoli četné klinické studie hodnotily účinnost jednotlivých léků, žádná studie přímo nesrovnávala spironolakton a eplerenon. U obou bylo prokázáno, že zlepšují morbiditu a mortalitu u pacientů s pokročilým srdečním selháním. Mezi nežádoucí účinky spironolaktonu i eplerenonu patří potenciálně život ohrožující hyperkalémie, kterou může vyvolat renální insuficience, diabetes mellitus, pokročilé srdeční selhání, pokročilý věk a souběžná farmakoterapie.
Závěr: Spironolakton a eplerenon jsou život zachraňující látky u pacientů s pokročilým srdečním selháním a mohou prospět pacientům s mírným srdečním selháním. Je třeba rutinně hodnotit hladinu draslíku a renální funkce, aby se minimalizovalo riziko život ohrožující hyperkalémie.
Srdeční selhání je komplexní onemocnění, které postihuje přibližně 5 milionů Američanů, přičemž ročně je diagnostikováno 550 000 nových případů. Přestože se díky léčebným strategiím podařilo za posledních 20 let zlepšit morbiditu a mortalitu, pětiletá mortalita činí přibližně 50 %. Farmakologická léčba je hlavní součástí léčby srdečního selhání a může zahrnovat inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), blokátory receptorů angiotenzinu II (ARB), β-blokátory, digoxin, diuretika a antagonisty aldosteronu. U některých pacientů se srdečním selháním se nadále používají hydralazin a nitráty.
Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) a nověji publikovaná studie Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) prokázaly, že antagonisté aldosteronu jsou život zachraňujícími doplňky v léčbě srdečního selhání. Poté, co nedávné retrospektivní hodnocení spironolaktonu v kanadské populaci zjistilo významné zvýšení výskytu hyperkalémie u pacientů se srdečním selháním, kteří dostávali antagonisty aldosteronu, však vyvstaly obavy o bezpečnost.
Tento přehled pojednává o úloze antagonistů aldosteronu v léčbě srdečního selhání, včetně přehledu úlohy aldosteronu v patologii srdečního selhání, přínosů jednotlivých antagonistů aldosteronu a nežádoucích účinků spojených s jednotlivými přípravky.
.