Apocynin inhibuje NADPH oxidázu ve fagocytech, ale stimuluje produkci ROS v nefagocytujících buňkách

Apocynin je přirozeně se vyskytující methoxy-substituovaný katechol, experimentálně používaný jako inhibitor NADPH oxidázy. Vzhledem k tomu, že ve studiích s neutrofily a makrofágy působí jako silný inhibitor, u nefagocytárních buněk se často neprojevuje žádný inhibiční účinek. V našich experimentech apocynin dokonce stimuloval produkci reaktivních forem kyslíku (ROS) cévními fibroblasty. Dokonce i po přidání k makrofágům apocynin zpočátku způsobil zvýšení produkce ROS. Následovala inhibice tvorby ROS, což naznačuje, že v přítomnosti leukocytární myeloperoxidázy a peroxidu vodíku se apocynin přeměňuje na jinou sloučeninu. Apocynin předem aktivovaný H2O2 a křenovou peroxidázou (HRP) okamžitě inhiboval tvorbu ROS. V nefagocytech apocynin stimuloval produkci ROS a inhibice nebyla pozorována ani po 60 min. Apocynin ošetřený H2O2 a HRP však snižoval produkci ROS stejným způsobem jako u makrofágů. Stimulační účinek na produkci ROS lze zrušit tironem a superoxiddismutázou (SOD), což naznačuje, že produkovaným druhem byl superoxid. Účinek apocyninu byl inhibován difenylenjodinem (DPI), inhibitorem NADPH oxidázy, který nezachraňuje. Lze shrnout, že apocynin stimuluje produkci superoxidu v buňkách. V přítomnosti peroxidázy a peroxidu vodíku se však přeměňuje na jinou sloučeninu, která působí jako inhibitor produkce superoxidu. To silně naznačuje, že za podmínek in vivo může mít apocynin opačné účinky na fagocyty a nefagocytární buňky. Působí jako inhibitor NADPH oxidázy fagocytů, ale také jako stimulátor produkce ROS v nefagocytárních buňkách.

Napsat komentář