VAROVÁNÍ
Vloženo jako součást oddílu „OPATŘENÍ“
PRECAUTIONS
Závažné nežádoucí účinky po intravenózním podání
Po intravenózním podání přípravku APOKYN, se vyskytly závažné nežádoucí reakce včetně tvorby trombů a plicní embolie v důsledku intravenózní krystalizace apomorfinu. Proto by APOKYN neměl být podáván intravenózně.
Nevolnost a zvracení
APOKYN při podávání doporučených dávek způsobuje závažnou nevolnost a zvracení. Z tohoto důvodu bylo v domácích klinických studiích 98 % všech pacientů před zařazením do studie předléčeno trimethobenzamidem, antiemetikem, po dobu tří dnů a poté byli vyzváni, aby v podávání trimethobenzamidu pokračovali po dobu nejméně 6 týdnů. I při současném použití trimethobenzamidu v klinických studiích mělo 31 %, resp. 11 % pacientů léčených přípravkem APOKYN nevolnost a zvracení a 3 %, resp. 2 % pacientů ukončilo léčbu přípravkem APOKYN z důvodu nevolnosti a zvracení. Z 522 léčených pacientů 262 (50 %) přerušilo léčbu trimethobenzamidem a zároveň pokračovalo v léčbě přípravkem APOKYN. Průměrná doba do ukončení léčby trimetobenzamidem byla přibližně 2 měsíce (rozmezí: 1 den až 33 měsíců). U 262 pacientů, kteří přerušili léčbu trimethobenzamidem, pokračovalo 249 pacientů v léčbě apomorfinem bez trimethobenzamidu po dobu sledování, která byla v průměru 1 rok (rozmezí: 0 let až 3 roky).
Vliv trimethobenzamidu na snížení nevolnosti a zvracení během léčby APOKYNem byl hodnocen ve 12týdenní, placebem kontrolované studii u 194 pacientů. Ze studie vyplývá, že trimethobenzamid snižuje výskyt nevolnosti a zvracení během prvních 4 týdnů léčby přípravkem APOKYN (výskyt nevolnosti a zvracení 43 % u trimethobenzamidu oproti 59 % u placeba). Během 12 týdnů se však u pacientů léčených trimethobenzamidem ve srovnání s placebem častěji vyskytovala somnolence (19 % u trimethobenzamidu oproti 12 % u placeba), závratě (14 % u trimethobenzamidu oproti 8 % u placeba) a pády (8 % u trimethobenzamidu oproti 1 % u placeba). Proto musí být přínos léčby trimethobenzamidem vyvážen rizikem těchto nežádoucích účinků a léčba trimethobenzamidem by měla pokračovat pouze tak dlouho, jak je nezbytné ke kontrole nevolnosti a zvracení, a obecně ne déle než dva měsíce.
Schopnost současně podávaných antiemetik (jiných než trimethobenzamid) nebyla studována. Antiemetika s antidopaminergními účinky (např, haloperidol, chlorpromazin, prometazin, prochlorperazin, metaklopramid) mají potenciál zhoršit příznaky u pacientů s Parkinsonovou chorobou a je třeba se jim vyhnout.
Případy usínání během denních činností a somnolence
V literatuře se objevily zprávy o pacientech léčených subkutánními injekcemi přípravku APOKYN, kteří náhle usnuli bez předchozího upozornění na ospalost při vykonávání denních činností. Somnolence je s APOKYNem běžně spojována a uvádí se, že k usnutí při vykonávání činností denního života dochází vždy při již existující somnolenci, a to i v případě, že pacienti takovou anamnézu neuvedou. Somnolence byla hlášena u 35 % pacientů léčených přípravkem APOKYN a u žádného pacienta v placebové skupině. Předepisující lékaři by měli u pacientů znovu posoudit ospalost nebo spavost, zejména proto, že některé z příhod se objevují dlouho po zahájení léčby. Předepisující lékaři by si také měli být vědomi toho, že pacienti nemusí ospalost nebo spavost přiznat, dokud nejsou na ospalost nebo spavost během konkrétních činností přímo dotázáni.
Před zahájením léčby přípravkem APOKYN poučte pacienty o riziku ospalosti a zeptejte se jich na faktory, které by mohly toto riziko při léčbě přípravkem APOKYN zvýšit, jako jsou souběžně podávané sedativní léky a přítomnost poruch spánku. Pokud se u pacienta objeví výrazná denní ospalost nebo usíná během činností, které vyžadují aktivní účast (např. konverzace, jídlo apod.), léčba přípravkem APOKYN by měla být zpravidla přerušena. Pokud je rozhodnuto v užívání přípravku APOKYN pokračovat, je třeba pacientům doporučit, aby neřídili a vyhýbali se jiným potenciálně nebezpečným činnostem. Neexistují dostatečné informace k určení, zda snížení dávky vyloučí epizody usínání při činnostech denního života.
Synkopa/Hypotenze/Ortostatická hypotenze
V klinických studiích se přibližně u 2 % pacientů léčených přípravkem APOKYN vyskytla synkopa. Dopaminoví agonisté, včetně přípravku APOKYN, mohou kdykoli, ale zejména při zvyšování dávky, způsobit ortostatickou hypotenzi. Pacienti s Parkinsonovou chorobou mohou mít také zhoršenou schopnost reagovat na ortostatickou výzvu. Z těchto důvodů pacienti s Parkinsonovou chorobou léčení dopaminergními agonisty obvykle vyžadují pečlivé sledování příznaků a symptomů ortostatické hypotenze, zejména během zvyšování dávky, a měli by být o tomto riziku informováni.
U pacientů podstupujících titraci přípravku APOKYN byl při hodnocení v různých obdobích po podání dávky v ordinaci zjištěn zvýšený výskyt (ze 4 % před podáním dávky na 18 % po podání dávky) systolické ortostatické hypotenze (pokles ≥ 20 mm Hg). U malého počtu pacientů se po subkutánním podání apomorfinu objevila závažná systolická ortostatická hypotenze (pokles o ≥ 30 mm Hg a systolický tlak ≤ 90 mm Hg). V klinických studiích přípravku APOKYN u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou mělo 59 z 550 pacientů (11 %) ortostatickou hypotenzi, hypotenzi a/nebo synkopu. Tyto příhody byly považovány za závažné u 4 pacientů (< 1 %) a u 10 pacientů (2 %) vedly k vysazení přípravku APOKYN. Tyto příhody se vyskytly jak při úvodním dávkování, tak během dlouhodobé léčby. Není známo, zda hypotenze přispěla k dalším pozorovaným závažným nežádoucím účinkům (např. pádům). APOKYN způsobuje s dávkou související pokles systolického (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) .
Ve studii na zdravých subjektech byl hypotenzní účinek přípravku APOKYN na systolický a diastolický krevní tlak zesílen současným užíváním alkoholu nebo sublingválního nitroglycerinu (0,4 mg). Pacienti by se měli při užívání přípravku APOKYN vyvarovat alkoholu . Pacienti užívající přípravek APOKYN by si měli před a po užití sublingválního nitroglycerinu lehnout. Hypotenzní účinky přípravku APOKYN mohou zvyšovat i jiná vazodilatační a antihypertenzní léčiva. U pacientů užívajících přípravek APOKYN se současným užíváním antihypertenziv nebo vazodilatancií sledujte krevní tlak kvůli hypotenzi a ortostatické hypotenzi .
Pády
Pacienti s Parkinsonovou chorobou (PD) jsou ohroženi pádem kvůli základní posturální nestabilitě, možné autonomní nestabilitě a synkopě způsobené účinky léků používaných k léčbě PD na snížení krevního tlaku. Subkutánní APOKYN může zvyšovat riziko pádu současným snížením krevního tlaku a změnou pohyblivosti .
V klinických studiích mělo 30 % pacientů příhody, které lze důvodně považovat za pády, a přibližně 5 % pacientů mělo pády, které byly považovány za závažné.
Halucinace/chování podobné psychotickému
V klinických studiích hlásilo halucinace 14 % pacientů léčených přípravkem APOKYN. V jedné randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii se halucinace nebo zmatenost vyskytly u 10 % pacientů léčených přípravkem APOKYN a u 0 % pacientů léčených placebem. Halucinace vedly k přerušení léčby přípravkem APOKYN u 1 % pacientů.
Postmarketingová hlášení uvádějí, že u pacientů se po zahájení nebo zvýšení dávky přípravku APOKYN mohou objevit nové nebo zhoršující se změny duševního stavu a chování, které mohou být závažné, včetně chování podobného psychotickému. Podobné účinky na myšlení a chování mohou mít i jiné léky předepisované ke zlepšení příznaků Parkinsonovy choroby. Toto abnormální myšlení a chování může spočívat v jednom nebo více z různých projevů, včetně paranoidních představ, bludů, halucinací, zmatenosti, dezorientace, agresivního chování, agitovanosti a deliria.
Pacienti se závažnou psychotickou poruchou by obvykle neměli být léčeni přípravkem APOKYN z důvodu rizika zhoršení psychózy. Kromě toho mohou některé léky používané k léčbě psychózy zhoršit příznaky Parkinsonovy choroby a mohou snížit účinnost přípravku APOKYN .
Diskineze
APOKYN může způsobit dyskinezi nebo zhoršit již existující dyskinezi. V klinických studiích byla dyskineze nebo zhoršení dyskineze hlášena u 24 % pacientů. Celkově 2 % pacientů léčených přípravkem APOKYN odstoupila ze studií z důvodu dyskineze.
Kontrola impulzů/kompulzivní chování
Zprávy o případech naznačují, že pacienti mohou pociťovat intenzivní nutkání hrát hazardní hry, zvýšené sexuální nutkání, intenzivní nutkání nekontrolovaně utrácet peníze a jiné intenzivní nutkání a neschopnost tyto nutkání kontrolovat při užívání jednoho nebo více léků, včetně přípravku APOKYN, které zvyšují centrální dopaminergní tonus a které se obecně používají k léčbě Parkinsonovy choroby. V některých případech, i když ne ve všech, bylo hlášeno, že tato nutkání ustala po snížení dávky nebo vysazení léku. Vzhledem k tomu, že pacienti nemusí toto chování rozpoznat jako abnormální, je důležité, aby se předepisující lékaři pacientů nebo jejich ošetřovatelů výslovně ptali na výskyt nových nebo zvýšených nutkání k hazardním hrám, sexuálních nutkání, nekontrolovaného utrácení nebo jiných nutkání během léčby přípravkem APOKYN. Lékaři by měli zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby, pokud se u pacienta během užívání přípravku APOKYN takové nutkání objeví.
Koronární příhody
V klinických studiích se u 4 % pacientů léčených přípravkem APOKYN vyskytla angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční zástava a/nebo náhlá smrt; některé případy anginy pectoris a infarktu myokardu se vyskytly v těsné blízkosti podání přípravku APOKYN (během 2 hodin), zatímco jiné případy srdeční zástavy a náhlé smrti byly pozorovány v době nesouvisející s podáním dávky. Bylo prokázáno, že APOKYN snižuje klidový systolický a diastolický krevní tlak a může mít potenciál zhoršit koronární (a mozkovou) ischemii u pacientů se známým kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním onemocněním. Pokud se u pacientů objeví známky a příznaky koronární nebo mozkové ischemie, měli by předepisující lékaři přehodnotit další užívání přípravku APOKYN.
Prodloužení QTc intervalu a potenciál k proarytmickým účinkům
Po expozici apomorfinu dochází v závislosti na dávce k prodloužení QTc intervalu podobně jako při použití terapeutických dávek přípravku APOKYN . Dávky vyšší než 6 mg nepřinášejí další klinický prospěch a nedoporučují se.
Léky, které prodlužují QTc interval, byly spojeny s torsades de pointes a náhlou smrtí. Vztah prodloužení QTc intervalu k torsades de pointes je nejzřetelnější u větších prodloužení (20 msec a více), ale je možné, že i menší prodloužení QTc intervalu může zvyšovat riziko, nebo ho zvyšuje u náchylných jedinců, jako jsou osoby s hypokalémií, hypomagnezémií, bradykardií, současným užíváním jiných léků, které prodlužují QTc interval, nebo genetickou predispozicí (např. vrozené prodloužení QT intervalu). Ačkoli v klinických studiích nebyla v souvislosti s užíváním přípravku APOKYN v doporučených dávkách pozorována torsades de pointes, zkušenosti jsou příliš omezené na to, aby bylo možné zvýšené riziko vyloučit. Palpitace a synkopa mohou signalizovat výskyt epizody torsades de pointes.
Rizika a přínosy léčby přípravkem APOKYN je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem APOKYN u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QTc.
Hyperpyrexie a zmatenost při vysazení
Komplex příznaků připomínající neuroleptický maligní syndrom (charakterizovaný zvýšenou teplotou, svalovou rigiditou, změnou vědomí a autonomní nestabilitou), bez jiné zjevné etiologie, byl hlášen v souvislosti s rychlým snížením dávky, vysazením nebo změnou antiparkinsonik.
Hypersenzitivita
V důsledku přípravku APOKYN nebo jeho pomocné látky siřičitanu se mohou vyskytnout hypersenzitivní/alergické reakce charakterizované kopřivkou, vyrážkou, pruritem a/nebo různými projevy angioedému. APOKYN obsahuje metabisulfit sodný, siřičitan, který může u některých citlivých osob vyvolat reakce alergického typu, včetně anafylaktických příznaků a život ohrožujících nebo méně závažných astmatických epizod. Celková prevalence citlivosti na siřičitany v obecné populaci není známa a je pravděpodobně nízká. Citlivost na siřičitany se vyskytuje častěji u astmatiků než u neastmatiků.
Fibrotické komplikace
U některých pacientů léčených dopaminergními látkami ergotového původu byly hlášeny případy retroperitoneální fibrózy, plicních infiltrátů, pleurální efuze, pleurálního ztluštění a srdeční valvulopatie. I když tyto komplikace mohou po vysazení léku ustoupit, ne vždy dojde k jejich úplnému vymizení. Ačkoli se předpokládá, že tyto nežádoucí účinky souvisejí s ergolinovou strukturou těchto dopaminových agonistů, není známo, zda tyto reakce mohou vyvolat i jiní, od ergotu neodvození dopaminoví agonisté, jako je APOKYN.
Priapismus
APOKYN může u některých pacientů způsobit prodlouženou bolestivou erekci. V klinických studiích hlásili bolestivou erekci 3 z 361 mužů léčených přípravkem APOKYN a jeden pacient ukončil léčbu přípravkem APOKYN z důvodu priapismu. Ačkoli žádný pacient v klinických studiích nevyžadoval chirurgický zákrok, závažný priapismus může vyžadovat chirurgický zákrok.
Patologie sítnice u potkanů albínů
Ve dvouleté studii karcinogenity apomorfinu u potkanů albínů byla zjištěna atrofie sítnice při všech testovaných subkutánních dávkách (až 0,8 mg/kg/den, resp. 2 mg/kg/den u samců, resp. samic; méně než maximální doporučená dávka pro člověka 20 mg/den na základě plochy povrchu těla). Atrofie/degenerace sítnice byla pozorována u potkanů albínů, kterým byli dlouhodobě podáváni jiní agonisté dopaminu (obvykle během dvouletých studií karcinogenity). V 39týdenní studii subkutánní toxicity apomorfinu u opic v dávkách do 1,5 mg/kg/den, což je dávka podobná MRHD na základě mg/m2, nebyly nálezy na sítnici pozorovány. Klinický význam nálezu u potkanů nebyl stanoven, ale nelze jej zanedbat, protože může jít o narušení mechanismu, který je u obratlovců univerzálně přítomen (např. vylučování disků).
Informace pro pacienty
Poručte pacientovi, aby si přečetl označení pro pacienty schválené FDA (Informace pro pacienty a návod k použití)
Podávání s perem APOKYN
Poučte pacienty a pečovatele, že pero APOKYN se dávkuje v mililitrech, nikoli v miligramech.
Informujte pacienty a pečovatele, že je možné navolit obvyklou dávku přípravku APOKYN, i když náplň může obsahovat menší množství léčiva. V takovém případě dostanou s injekcí pouze částečnou dávku a v dávkovacím okně se zobrazí množství, které zbývá vstříknout. Pro dokončení správné dávky budou muset pacienti/pečovatelé „znovu nabít“ přístroj a navolit správné množství zbývající dávky. Pacienti a ošetřovatelé by měli být upozorněni na skutečnost, že v zásobníku může zbývat nedostatečné množství léčiva pro podání kompletní dávky (pacienti a ošetřovatelé by například měli být vyzváni, aby si vedli záznamy o tom, kolik dávek podali pro každý zásobník, aby mohli vyměnit každý zásobník, ve kterém zbývá nedostatečné množství léčiva).
Pacienty poučte, aby otáčeli místem vpichu a dodržovali správnou aseptickou techniku.
Upozorněte pacienty, že přípravek APOKYN je určen pouze k subkutánní injekci a nesmí být podáván intravenózně z důvodu rizika závažných komplikací, jako je tvorba trombů a plicní embolie v důsledku krystalizace .
Přecitlivělost/alergické reakce
Upozorněte pacienty, že se může objevit přecitlivělost/alergická reakce charakterizovaná kopřivkou, vyrážkou, pruritem a/nebo různými projevy angioedému v důsledku podání přípravku APOKYN nebo některé z pomocných látek včetně siřičitanu (tj, metabisulfit sodný). Informujte pacienty s citlivostí na siřičitany, že se u nich mohou vyskytnout různé reakce alergického typu, včetně anafylaktických příznaků a život ohrožujících astmatických záchvatů . Upozorněte pacienty, u kterých se vyskytne jakákoli přecitlivělost/alergická reakce na přípravek APOKYN, že by neměli přípravek APOKYN znovu užívat .
Nevolnost a zvracení
Upozorněte pacienty, že se u nich může vyskytnout silná nevolnost a/nebo zvracení a že by měli začít užívat trimethobenzamid 300 mg perorálně 3krát denně po dobu 3 dnů před zahájením injekcí přípravku APOKYN. Upozorněte pacienty, že APOKYN užívaný s trimethobenzamidem může zvýšit riziko somnolence, závratí a pádů. Informujte pacienty, že jim poskytovatel zdravotní péče sdělí, kdy je možné trimethobenzamid vysadit .
Náhlé usnutí a sedace/spavost
Upozorněte pacienty na možné sedativní účinky přípravku APOKYN, včetně somnolence a usínání při činnostech každodenního života. Poučte pacienty, aby neřídili auto ani se nezapojovali do jiných potenciálně nebezpečných činností, dokud nezískají dostatečné zkušenosti s přípravkem APOKYN, aby mohli posoudit, zda nepříznivě ovlivňuje jejich duševní a/nebo motorickou výkonnost. Doporučte pacientům, aby v případě výskytu zvýšené somnolence nebo epizod usínání při činnostech denního života (např. sledování televize, spolujezdec v autě apod.) neřídili a nezúčastňovali se potenciálně nebezpečných činností, dokud se neobrátí na svého lékaře. Vzhledem k možným aditivním účinkům užívání alkoholu doporučte pacientům, aby omezili příjem alkoholu .
Hypotenze / ortostatická hypotenze
Upozorněte pacienty, že se u nich může objevit posturální (ortostatická) hypotenze s příznaky jako závratě, nevolnost, synkopa a někdy pocení nebo bez nich. Hypotenze a/nebo ortostatické příznaky se mohou častěji objevit během počáteční léčby nebo při zvýšení dávky kdykoli (případy byly pozorovány po několika měsících léčby). Poučte pacienty, aby po užití přípravku APOKYN pomalu vstávali ze sedu nebo z lehu. Informujte pacienty, že alkohol a nitroglycerin (a případně další vazodilatancia a antihypertenziva) mohou potencovat hypotenzní účinek přípravku APOKYN . Poučte pacienty, aby si před užitím sublingválního nitroglycerinu v ideálním případě lehli a aby po podání nitroglycerinu zůstali ležet a nestáli alespoň 45 minut. Poučte pacienty užívající přípravek APOKYN, aby se během užívání přípravku APOKYN vyhýbali alkoholu a o zvýšeném hypotenzním účinku přípravku APOKYN užívaného s nitroglycerinem nebo při užití přípravku APOKYN po požití alkoholu.
Pády
Upozorněte pacienty, že při užívání přípravku APOKYN mohou mít zvýšené riziko pádu .
Halucinace a/nebo chování podobné psychotickému
Informujte pacienty, že se mohou objevit halucinace nebo jiné projevy chování podobného psychotickému. Informujte pacienty, že pokud mají závažnou psychotickou poruchu, obvykle by neměli užívat APOKYN kvůli riziku zhoršení psychózy. Pacienti se závažnou psychotickou poruchou by si také měli být vědomi toho, že mnoho způsobů léčby psychózy může snížit účinnost přípravku APOKYN .
Dyskineze
Informujte pacienty, že APOKYN může způsobit a/nebo zhoršit již existující dyskineze .
Kontrola impulzů/kompulzivní chování
Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni na možnost, že se u nich během užívání přípravku APOKYN může vyskytnout intenzivní nutkání nekontrolovaně utrácet peníze, intenzivní nutkání hrát hazardní hry, zvýšené sexuální nutkání, přejídání a/nebo jiné intenzivní nutkání a neschopnost tato nutkání ovládat .
Koronární příhody
Informujte pacienty, že APOKYN může způsobit koronární příhody včetně anginy pectoris a infarktu myokardu a tyto následky by mohly případně souviset s významnou hypotenzí/ortostatickou hypotenzí .
Prodloužení QTc a možnost proarytmických účinků
Upozorněte pacienty, že APOKYN může způsobit prodloužení QTc a může mít proarytmické účinky, které by mohly způsobit torsades de pointes a náhlou smrt. Palpitace a synkopa mohou signalizovat výskyt epizody torsades de pointes .
Hyperpyrexie a zmatenost při vysazení přípravku
Upozorněte pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud si přejí vysadit přípravek APOKYN nebo snížit jeho dávku .
Priapismus
Upozorněte pacienty, že APOKYN může způsobit prodlouženou bolestivou erekci a že pokud k tomu dojde, měli by okamžitě vyhledat lékařskou pomoc .
Reakce v místě vpichu
Informujte pacienty, že injekce přípravku APOKYN mohou způsobit reakce v místě vpichu včetně modřin, granulomu a pruritu .
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
Karcinogeneze
Studie karcinogenity apomorfinu byly provedeny na samcích (0,1, 0,3 nebo 0,8 mg/kg/den) a samicích (0,3, 0,8 nebo 2 mg/kg/den) potkanů. Apomorfin byl podáván subkutánní injekcí po dobu 22, resp. 23 měsíců. U samců došlo k nárůstu nádorů Leydigových buněk při nejvyšší testované dávce, která je nižší než MRHD (20 mg) na bázi mg/m2. Toto zjištění má sporný význam, protože endokrinní mechanismy, o nichž se předpokládá, že se podílejí na vzniku nádorů z Leydigových buněk u potkanů, nejsou relevantní pro člověka. U samic nebyly pozorovány žádné nádory související s léčivem; nejvyšší testovaná dávka je podobná MRHD na bázi mg/m2.
V 26týdenní studii karcinogenity na transgenních myších s knokautem P53 nebyl prokázán žádný karcinogenní potenciál, pokud byl apomorfin podáván subkutánní injekcí v dávkách až 20 mg/kg/den (samci) nebo 40 mg/kg/den (samice).
Mutageneze
Apomorfin byl mutagenní v in vitro bakteriálním reverzním mutačním testu (Ames) a v in vitro tk testu na myším lymfomu. Apomorfin byl klastogenní v in vitro testu chromozomálních aberací v lidských lymfocytech a v in vitro testu tk myšího lymfomu. Apomorfin byl negativní v mikrojaderném testu in vivo u myší.
Narušení plodnosti
Apomorfin byl podáván subkutánně v dávkách až 3 mg/kg/den (přibližně 1,5násobek MRHD na bázi mg/m2) samcům a samicím potkanů před pářením a po celou dobu páření a u samic pokračoval do 6. dne březosti. Nebyly prokázány žádné nepříznivé účinky na plodnost ani na ranou životaschopnost plodu. V 39týdenní studii u opic rodu Cynomolgus bylo pozorováno významné snížení hmotnosti varlat při všech testovaných subkutánních dávkách (0,3, 1 nebo 1,5 mg/kg/den); nejnižší testovaná dávka je nižší než MRHD v mg/m2.
V publikované studii fertility byl apomorfin podáván samcům potkanů v subkutánních dávkách 0,2, 0,8 nebo 2 mg/kg před pářením a po celou dobu páření. Fertilita byla snížena při nejvyšší testované dávce.
Použití u specifických populací
Těhotenství
Souhrn údajů o riziku
Nejsou k dispozici odpovídající údaje o riziku pro vývoj spojeném s užíváním přípravku APOKYN u těhotných žen. V reprodukčních studiích na zvířatech měl apomorfin při podávání během těhotenství v klinicky relevantních dávkách nepříznivé vývojové účinky u potkanů (zvýšená úmrtnost novorozenců) a králíků (zvýšený výskyt malformací). Tyto dávky byly rovněž spojeny s toxicitou pro matku . V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 %, resp. 15 až 20 %. Riziko pozadí závažných vrozených vad a potratů pro uvedenou populaci není známo.
Údaje
Údaje o zvířatech
Při podávání apomorfinu (0,3, 1 nebo 3 mg/kg/den) subkutánní injekcí březím potkanům v průběhu organogeneze nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na vývoj; nejvyšší testovaná dávka je 1,5násobkem maximální doporučené dávky pro člověka (MRHD) 20 mg/den na bázi mg/m2. Podávání apomorfinu (0,3, 1 nebo 3 mg/kg/den) subkutánní injekcí březím králíkům po celou dobu organogeneze vedlo při středních a vysokých dávkách ke zvýšenému výskytu malformací srdce a/nebo velkých cév; při nejvyšší testované dávce byla pozorována toxicita pro matku. Dávka bez účinku pro nežádoucí vývojové účinky je nižší než MRHD na bázi mg/m2.
Apomorfin (0,3, 1 nebo 3 mg/kg/den) podávaný subkutánní injekcí samicím po celou dobu březosti a laktace vedl při nejvyšší testované dávce ke zvýšené úmrtnosti potomků, která byla spojena s toxicitou pro matku. U přeživších potomků nebyly zjištěny žádné účinky na vývojové parametry nebo reprodukční výkonnost. Dávka bez účinku pro vývojovou toxicitu (1 mg/kg/den) je nižší než MRHD na bázi mg/m2.
Kojení
Souhrn rizik
Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti apomorfinu v lidském mléce, o účincích apomorfinu na kojené dítě ani o účincích apomorfinu na produkci mléka. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky podávat APOKYN a případnými nežádoucími účinky APOKYNu nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Geriatrické použití
V programu klinického vývoje přípravku APOKYN bylo léčeno přípravkem APOKYN 239 pacientů mladších 65 let a 311 pacientů, kteří byli starší 65 let. U pacientů ve věku 65 let a starších byly častěji hlášeny zmatenost a halucinace než u pacientů mladších 65 let. Závažné nežádoucí účinky (život ohrožující příhody nebo příhody vedoucí k hospitalizaci a/nebo zvýšené invaliditě) byly rovněž častější u pacientů ve věku 65 let a starších. U pacientů ve věku 65 let a starších byla vyšší pravděpodobnost pádu (zkušenost s poraněním kostí a kloubů), kardiovaskulárních příhod, respiračních poruch a gastrointestinálních příhod. Pacienti ve věku 65 let a více také častěji přerušili léčbu přípravkem APOKYN v důsledku jedné nebo více nežádoucích reakcí.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin by měla být počáteční dávka přípravku APOKYN snížena, protože koncentrace a expozice (Cmax a AUC) jsou u těchto pacientů zvýšené. Studie u osob s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly provedeny .
Porucha funkce jater
Při podávání přípravku APOKYN pacientům s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater je třeba postupovat opatrně, protože u těchto pacientů dochází ke zvýšení Cmax a AUC. Pečlivě sledujte pacienty s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater. Studie u osob s těžkou poruchou funkce jater nebyly provedeny .
.