Aprepitant: přehled jeho použití v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií

Aprepitant (Emend) je první komerčně dostupný lék z nové skupiny látek, antagonistů neurokininových NK(1) receptorů. Perorální aprepitant je v kombinaci s dalšími látkami indikován k prevenci akutní a opožděné nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV) spojených s vysoce emetogenní chemoterapií u dospělých. Ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích porovnávajících aprepitant (125 mg 1. den, 80 mg jednou denně 2. a 3. den nebo 2-5. den) plus standardní léčbu (intravenózní ondansetron a perorální dexametazon) se standardní léčbou plus placebo byla celková úplná odpověď (primární koncový bod, definovaný jako žádná emeze a žádná záchranná léčba) zaznamenána u významně většího počtu pacientů v ramenech s aprepitantem (63-73 % oproti 43-52 %, p < 0,01 pro všechna porovnání). Úplné odpovědi a úplná ochrana během akutní a opožděné fáze a celková úplná ochrana byly rovněž pozorovány u významně více pacientů v ramenech s aprepitantem. Rozdíl mezi léčebnými skupinami byl výraznější v celkové a opožděné fázi než v akutní fázi. Antiemetická účinnost aprepitantu plus standardní léčby v prevenci CINV byla zachována až po dobu šesti cyklů chemoterapie. Pokud bylo hodnoceno, více pacientů v ramenech s aprepitantem a standardní léčbou než v ramenech se standardní léčbou a placebem neuvádělo žádný dopad CINV na každodenní život, jak bylo hodnoceno pomocí Functional Living Index-Emesis. Aprepitant je obecně dobře snášen. Nejčastějšími nežádoucími účinky v randomizovaných studiích byly astenie nebo únava. Mezi další nežádoucí příhody, které se vyskytly u příjemců aprepitantu, patří anorexie, zácpa, průjem, nevolnost (po 5. dni studie) a škytavka. Kromě toho, že je aprepitant substrátem pro cytochrom P450 (CYP) 3A4, je také mírným inhibitorem a induktorem tohoto izoenzymu a také induktorem CYP2C9. Aprepitant má tedy potenciál interagovat s jinými látkami metabolizovanými jaterními izoenzymy CYP. V jedné studii byl zaznamenán vyšší výskyt závažných infekcí nebo febrilní neutropenie v rameni s aprepitantem a standardní léčbou než v rameni se standardní léčbou a placebem; to bylo přičítáno farmakokinetické interakci mezi aprepitantem a dexametazonem. V následujících studiích byl použit modifikovaný režim s dexametazonem. Závěrem lze říci, že při přidání aprepitantu ke standardní léčbě (antagonista serotoninových 5-HT(3) receptorů a kortikosteroid) je aprepitant účinný a obecně dobře tolerovaný v prevenci CINV spojených s vysoce emetogenní chemoterapií u dospělých. Navzdory výraznému pokroku v prevenci CINV nechrání standardní léčba všechny pacienty. Přidání aprepitantu ke standardní léčbě představuje pokrok v prevenci akutní i opožděné CINV u dospělých s nádorovým onemocněním.

Napsat komentář