VAROVÁNÍ
Uvedeno jako součást oddílu OPATŘENÍ.
PŘEDPISY
Poškození funkce ledvin
Poškození funkce ledvin, včetně nefropatie s minimálními změnami,akutní a chronické intersticiální nefritidy a vzácně selhání ledvin, bylo hlášeno u pacientů užívajících přípravky, jako je Asacol HD, které obsahují mesalamin nebo jsou na něj konvertovány .
Vyhodnoťte funkci ledvin před zahájením léčby přípravkem Asacol HDa pravidelně během léčby. Zhodnoťte rizika a přínosy používání přípravkuAsacol HD u pacientů se známou poruchou funkce ledvin nebo s anamnézou onemocnění ledvin nebo u pacientů užívajících současně nefrotoxické léky .
Syndrom akutní intolerance vyvolaný mesalaminem
Mesalamin byl spojován s akutním syndromem intolerance, který může být obtížné odlišit od exacerbaceulcerózní kolitidy. Exacerbace příznaků kolitidy byla hlášenau 2,3 % pacientů léčených přípravkem Asacol HD v kontrolovaných klinických studiích. Tato akutníreakce, charakterizovaná křečemi, bolestmi břicha, krvavým průjmem apříležitostně horečkou, bolestí hlavy, malátností, pruritem, vyrážkou a zánětem spojivek,byla hlášena po zahájení užívání tablet Asacol HD i jinýchmesalaminových přípravků. Příznaky obvykle ustoupí po vysazení tablet přípravku Asacol HD.
Reakce z přecitlivělosti
U pacientů užívajících sulfasalazin byly hlášeny reakce z přecitlivělosti. Někteří pacienti mohou mít podobnou reakci na tablety Asacol HD nebo na jiné sloučeniny, které obsahují mesalamin nebo se na něj přeměňují.
Stejně jako u sulfasalazinu se reakce přecitlivělosti vyvolané mesalaminem mohou projevit postižením vnitřních orgánů, včetněmyokarditidy, perikarditidy, nefritidy, hepatitidy, pneumonitidy a hematologickýchabnormalit. Pokud se objeví známky nebo příznaky reakce z přecitlivělosti, okamžitě pacienty vyhodnoťte. Pokud nelze stanovit alternativní etiologii příznaků nebo symptomů, přerušte podávání přípravku Asacol HD.
Jaterní selhání
Byly hlášeny případy jaterního selhání u pacientůs již existujícím onemocněním jater, kterým byl podáván mesalamin. Při podávání přípravku Asacol HD pacientům s poruchou funkce jater je třeba dbát zvýšené opatrnosti.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
Podávaný mesalamin nebyl karcinogenní u potkanů v dávkách až 480 mg/kg/den nebo u myší v dávce 2000 mg/kg/den. Tyto dávky jsoupřibližně 0,97 a 2,0násobkem dávky 4,8 g Asacolu HD denně (na základě plochy povrchu těla). Mesalamin nebyl genotoxický v Amesově testu, v testu chromozomálních aberací na ovariálních buňkách čínského křečka a v mikronukleárním testu na myších. Bylo zjištěno, že mesalamin v perorálních dávkách až 480 mg/kg/den (přibližně 0,97násobek doporučené léčebné dávky pro člověka na základě tělesného povrchu) nemá žádný vliv na fertilitu nebo reprodukční výkonnost potkaních samců a samic.
Použití u specifických populací
Těhotenství
Souhrn údajů o riziku
Omezené publikované údaje o použití mesalaminu u těhotných žen nejsou dostatečné pro informování o riziku spojeném s léčivem. V reprodukčních studiích mesalaminu na zvířatech u potkanů a králíků nebylo pozorováno žádné poškození plodu při dávkách přibližně 0,97násobku (potkan) a 1,95násobku (králík) doporučené dávky pro člověka .
Odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů pro uvedené populace není známo. V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratů u klinicky rozpoznaných těhotenství 2 až 4 %, resp. 15 až 20 %.
Údaje
Údaje o zvířatech
Reprodukční studie s mesalaminem byly provedenyběhem organogeneze u potkanů a králíků při perorálních dávkách až 480 mg/kg/den.nebylo prokázáno poškození plodu. Tyto dávky mesalaminu byly přibližně0,97násobkem (potkan) a 1,95násobkem (králík) doporučené dávky pro člověka 4,8 g denně, vztaženo na plochu povrchu těla.
Kojení
Shrnutí rizika
Mesalamin a jeho N-acetyl metabolit jsou přítomny v lidském mléce v nezjistitelném až malém množství . Existujeněkolik hlášení o průjmech u kojených dětí. Nejsou k dispozici žádné informace ovlivu přípravku na tvorbu mléka. Vývojové a zdravotní výhody kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky podávat Asacol HD a případnými nežádoucími účinky léku nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.
Klinické úvahy
Sledujte kojené děti, zda nemají průjem.
Údaje
Údaje o člověku
V publikovaných studiích kojení se dávky mesalaminu pro matky z různých perorálních a rektálních přípravků a produktů pohybovaly od 500 mg do 3 g denně. Koncentrace mesalaminu v mléce se pohybovala od nedetekovatelné do0,11 mg/l. Koncentrace metabolitu kyseliny Nacetyl-5-aminosalicylové se pohybovala od 5 do 18,1 mg/l. Na základě těchto koncentrací jsou odhadované denní dávky pro výlučně kojené dítě 0 až 0,017 mg/kg/den mesalaminu a 0,75 až 2,72 mg/kg/den kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost přípravku Asacol HD u pediatrických pacientů nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost těchto přípravků u pediatrických pacientů viz informace pro předepisování jiných schválených mesalaminových přípravků.
Geriatrické použití
Klinické studie přípravku Asacol HD nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší pacienti. Zprávy z nekontrolovaných klinických studií a postmarketingové zkušenosti s jiným perorálním přípravkem mesalaminu naznačují vyšší výskyt krevních dyskrazií (agranulocytóza, neutropenie,pancytopenie) u pacientů, kteří byli starší 65 let ve srovnání s mladšími pacienty. Během léčby přípravkem Asacol HD je třeba u staršíchpacientů sledovat kompletní počet krvinek a počet krevních destiček.
Všeobecně je třeba při předepisování přípravku Asacol HD vzít v úvahu častější výskyt snížené funkce jater,ledvin nebo srdce a souběžného onemocnění nebo jiné farmakoterapie u starších pacientů .
Porucha funkce ledvin
Je známo, že mesalamin je ve značné míře vylučován ledvinami a riziko nežádoucích účinků může být vyšší u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin. Vyhodnoťte funkci ledvin u všech pacientů před zahájením léčby a pravidelně během léčby přípravkem Asacol HD. U pacientů se známou poruchou funkce ledvin nebo s anamnézou onemocnění ledvin nebo užívajících nefrotoxické léky sledujte, zda nedochází ke snížení funkce ledvin a nežádoucím účinkům souvisejícím s mesalaminem .
.