Azilsartan medoxomil

autor:

Identifikace

Název Azilsartan medoxomil Přístupové číslo DB08822 Popis

Azilsartan medoxomil je antagonista receptoru angiotenzinu II indikovaný k léčbě mírné až středně těžké esenciální hypertenze. Azilsartan medoxomil je proléčivo azilsartanu prodávané společností Takeda pod názvem „Edarbi“. Dosud bylo prokázáno, že azilsartan medoxomil je ve snižování krevního tlaku lepší než olmesartan a valsartan.

Typ Malé molekuly Schválené skupiny, Zkoumaná struktura

Palec
3D

Stáhnout

Podobné struktury

Struktura pro Azilsartan medoxomil (DB08822)

×

Obrázek
Zavřít

Průměrná hmotnost: 568.5336
Monoizotopický: 568.159413764 Chemický vzorec C30H24N4O8 Synonyma

  • Azilsartan
  • Azilsartan kamedoxomil
  • Azilsartan médoxomil

    • .

  • Azilsartan medoxomil
  • Azilsartan medoxomilo
  • Azilsartanum medoxomilum

Externí ID

  • TAK 491
  • TAK-491
  • TAK-536

Farmakologie

Pharmacology

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí jediného plně propojeného souboru dat ADMET v oboru, ideální pro:
Strojové učení
Data Science
Objevování léčiv

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí plně propojeného datového souboru ADMET
Zjistěte více

Indikace

Léčba hypertenze (samostatně nebo jako doplněk).

Přidružené stavy

  • Vysoký krevní tlak (hypertenze)

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečkuContraindications

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku
S našimi komerčními údaji získáte přístup k důležitým informacím o nebezpečných rizicích, kontraindikacích a nežádoucích účincích.

Další informace
Naše varování na černé skříňce zahrnují rizika, kontraindikace a nežádoucí účinky
Další informace

Farmakodynamika

Azilsartan medoxomil snižuje tlakový účinek angiotenzinu II. V reakci na to dochází ke zvýšení angiotenzinu I, angiotenzinu II a reninu, zatímco aldosteron se snižuje.

Mechanismus účinku

Azilsartan medoxomil blokuje receptor angiotenzinu II typu 1, čímž zabraňuje vazbě angiotenzinu II a způsobuje vazokonstrikci cév. Schopnost azilsartanu zůstat těsně vázán na AT1 receptory po velmi dlouhou dobu po vyplavení léku patří mezi jeho nejneobvyklejší vlastnosti.

Cíl Účinky Organismus
ATtyp-1 receptoru pro angiotenzin II
antagonista
 Člověk

Absorpce

Azilsartan medoxomil je v trávicím traktu hydrolyzován na aktivní metabolit azilsartan. Přítomnost potravy neovlivňuje perorální absorpci azilsartan medoxomilu a biologická dostupnost azilsartanu je 60 %. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo za 1,5 až 3 hodiny.

Distribuční objem

Azilsartan medoxomil má Vd 16 l.

Vazba na bílkoviny

Azilsartan medoxomil je z 99 % vázán na plazmatické bílkoviny.

Metabolismus

Azilsartan je metabolizován CYP2C9. CYP2C9 provádí dekarboxylaci azilsartanu na M-I a O-dealkylaci azilsartanu na M-II. M-I i M-II nemají žádnou farmakologickou aktivitu.

Cesta eliminace

Renální clearance je 2,3 l/minutu.

Poločas

Poločas je 11 hodin a dosažení ustálených koncentrací trvá přibližně 5 dní.

Clearance

Eliminace stolicí představuje 55 %, vylučování močí 42 % a nezměněné léčivo 15 %.

Nežádoucí účinkyLékařské chyby

Snižte lékařské chyby
a zlepšete výsledky léčby pomocí našich komplexních & strukturovaných údajů o nežádoucích účincích léčiv.

Více informací
Snižte lékařské chyby &zlepšete výsledky léčby pomocí našich údajů o nežádoucích účincích
Více informací

Toxicita

Nejčastěji se vyskytuje hypertenze a průjem.

Postižené organismy

  • Člověk a jiní savci

Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

Tyto informace by neměly být interpretovány bez pomoci poskytovatele zdravotní péče. Pokud se domníváte, že u Vás dochází k interakci, neprodleně kontaktujte poskytovatele zdravotní péče. Nepřítomnost interakce nemusí nutně znamenat, že žádné interakce neexistují.
  • Schváleno
  • Schváleno veterinárním lékařem
  • Nutraceutikum
  • Nepovolené
  • Staženo
  • Vyšetřeno
  • Vyšetřeno

    • .

  • Experimentální
  • Všechny drogy
Drogy Interakce
Integrovat drogy-.lékové
interakce ve svém softwaru
Acebutolol Riziko nebo závažnost hyperkalémie může být zvýšeno při kombinaci acebutololu s azilsartanem medoxomilem.
Aceklofenak Riziko nebo závažnost renálního selhání, hyperkalemie a hypertenze mohou být zvýšeny při kombinaci azilsartanu medoxomilu s aceklofenakem.
Acemetacin Riziko nebo závažnost selhání ledvin, hyperkalemie a hypertenze mohou být zvýšeny při kombinaci azilsartanu medoxomilu s acemetacinem.
Kyselina acetylsalicylová Při kombinaci azilsartanu medoxomilu s kyselinou acetylsalicylovou se může zvýšit riziko nebo závažnost selhání ledvin, hyperkalémie a hypertenze.
Alklofenak Riziko nebo závažnost selhání ledvin, hyperkalémie a hypertenze mohou být zvýšeny, pokud je azilsartan medoxomil kombinován s alklofenakem.
Aldesleukin Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků může být zvýšena při kombinaci aldesleukinu s azilsartanem medoxomilem.
Aliskiren Riziko nebo závažnost hyperkalémie může být zvýšena při kombinaci aliskirenu s azilsartanem medoxomilem.
Alogliptin Při kombinaci alogliptinu s azilsartanem medoxomilem může být zvýšeno riziko nebo závažnost angioedému.
Altepláza Při kombinaci alteplázy s azilsartanem medoxomilem může být zvýšeno riziko nebo závažnost angioedému.
Ambrisentan Azilsartan medoxomil může zvýšit hypotenzní aktivitu ambrisentanu.
Interactions

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Další informace

Interakce s potravinami

  • Užívejte s jídlem nebo bez jídla. Potraviny neovlivňují vstřebávání.

Produkty

Products

Komplexní & strukturované informace o léčivých přípravcích
Od aplikačních čísel po kódy přípravků, propojte různé identifikátory prostřednictvím našich komerčních souborů dat.

Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad

Značkové přípravky na předpis

Název Dávkování Síla CestaLabelář Začátek marketingu Konec marketingu Region Obrázek
Edarbi Tableta 80 mg Orální Takeda Pharma A/S 2020-12-16 Neuplatňuje se EUVlajka EU
Edarbi Tableta 40 mg Orální Takeda Pharma A/S 2020-12-16 Neuplatňuje se EUpříznak EU
Edarbi Tableta 20 mg Orální Takeda Pharma A/S 2020-12-16 Neuplatňuje se EUPříznak EU
Edarbi Tableta 20 mg Orální Takeda Pharma A/S 2020-12-16 Neuplatňuje se EUPříznak EU
Edarbi Tableta 40 mg Orální Takeda Pharma A/S 2020-12-16 Neuplatňuje se EUVlajka EU
Edarbi Tableta 80 mg/1 Orální Takeda 2011-02-25 2018-02-01 USAvlajka USA
Edarbi Tableta 40 mg Orální Takeda Pharma A/S 20-12-.16 Neuplatňuje se EUPříznak EU
Edarbi Tableta 20 mg Orální Takeda Pharma A/S 2020-12-16 Neuplatňuje se EUVlajka EU
Edarbi Tableta 80 mg Orální Takeda Pharma A/S 2020-12-16 Neuplatňuje se EUVlajka EU
Edarbi Tableta 40 mg Orální Takeda Pharma A/S 2020-12-16 Neuplatňuje se EUPříznak EU

Směsné přípravky

.

Název Složení Dávkování Cesta Labelátor Začátek uvádění na trh Konec uvádění na trh Oblast Obrázek
EDARBI CLD® Azilsartan medoxomil (40 mg) + chlorthalidon (25 mg) Tableta, potahovaná orální 2014-04-10 Neuplatňuje se KolumbieVlajka Kolumbie
EDARBI CLD® 40MG/12.5MG Azilsartan medoxomil (40 mg) + chlorthalidon (12.5 mg) Tableta, potahovaná Orální 2014-04.22 Neuplatňuje se KolumbieVlajka Kolumbie
Edarbyclor Azilsartan medoxomil (40 mg/1) + Chlorthalidone (12.5 mg/1) Tableta Orální Arbor Pharmaceuticals 2013-02-01 Neuplatňuje se USVlajka USA
Edarbyclor Azilsartan medoxomil (40 mg/1) + Chlorthalidon (25 mg/1) Tableta Orální Takeda 2011.12-23 2018-05-01 USA vlajka USA
Edarbyclor Azilsartan medoxomil (40 mg) + Chlorthalidon (25 mg) Tableta Orální Valeant Canada Lp Valeant Canada S.E.C. 2013-03-21 Neuplatňuje se KanadaVlajka Kanady
Edarbyclor Azilsartan medoxomil (80 mg/1) + Chlorthalidon (12.5 mg/1) Tableta Orální Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2011-12-23 2011-12-14 USAVlajka USA
Edarbyclor Azilsartan medoxomil (40 mg/1) + Chlorthalidon (12.5 mg/1) Tableta Orální Takeda 2011-12-23 2018-05-01 USA vlajka USA
Edarbyclor Azilsartan medoxomil (40 mg) + Chlorthalidon (12.5 mg) Tableta Orální Valeant Canada Lp Valeant Canada S.E.C. 2013-03-21 Neuplatňuje se KanadaVlajka Kanady
Edarbyclor Azilsartan medoxomil (40 mg/1) + chlorthalidon (25 mg/1) Tableta Orální Arbor Pharmaceuticals 2013-02-01 Neuplatňuje se USVlajka USA
Edarbyclor Azilsartan medoxomil (20 mg/1) + chlorthalidon (12.5 mg/1) Tableta Orální Takeda Pharmaceuticals America, Inc. 2011-12-23 2011-12-14 USAVlajka USA

Kategorie

Kódy ATC C09CA09 – Azilsartan medoxomil

  • C09CA – Blokátory receptorů angiotenzinu II (ARB), prostý
  • C09C – BLOKÁTORY RECEPTORŮ ANGIOTENZINU II (ARB), PROSTÝ
  • C09 – LÁTKY PŮSOBÍCÍ NA RENIN-ANGIOTENZINOVÝ SYSTÉM
  • C – KARDIOVASKULÁRNÍ SYSTÉM

C09DA09 – azilsartan medoxomil a diuretika

  • C09DA – blokátory receptorů angiotenzinu II (ARB) a diuretika
  • C09D – blokátory receptorů angiotenzinu II (ARB), KOMBINACE
  • C09 – LÁTKY PŮSOBÍCÍ NA RENIN-ANGIOTENZINOVÝ SYSTÉM
  • C – KARDIOVASKULÁRNÍ SYSTÉM

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako bifenyly a jejich deriváty. Jedná se o organické sloučeniny obsahující k benzenové kruhy spojené vazbou C-C. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Benzenoidy Třída Benzen a substituované deriváty Podtřída Bifenyly a deriváty Přímý rodič Bifenyly a deriváty Alternativní rodiče Fenyloxadiazoly / Benzimidazoly / Alkyl aryl ethery / N-substituované imidazoly / Diestery kyseliny uhličité / Vinylogenové amidy / Heteroaromatické sloučeniny / Estery kyseliny karboxylové / Oxaciklické sloučeniny / Monokarboxylové kyseliny a deriváty / Azacyklické sloučeniny / Organické sloučeniny / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků Zobrazit 5 dalších Substituentů 1,2,4-oxadiazol / Alkyl aryl éter / Aromatická heteropolycyklická sloučenina / Azocykl / Azol / Benzimidazol / Bifenyl / Diester kyseliny uhličité / Derivát kyseliny karboxylové / Ester kyseliny karboxylové / Éter / Heteroaromatická sloučenina / Derivát uhlovodíku / Imidazol / Monokarboxylová kyselina nebo deriváty / N-substituovaný imidazol / Organická dusíkatá sloučenina / Organický oxid / Organická kyslíkatá sloučenina / Organická heterocyklická sloučenina / Organická dusíkatá sloučenina / Organická kyslíkatá sloučenina / Organická kyslíkatá sloučenina / Oxacykl / Oxadiazol / Fenyl-1,2,4-oxadiazol / Vinyloamid zobrazit 17 dalších Molekulární rámec Aromatické heteropolycyklické sloučeniny Externí deskriptory aromatický ether, karboxylový ester, dioxolan, cyklický karbonátový ester, benzimidazoly, 1,2,4-oxadiazol (CHEBI:68845)

Chemical Identifiers

UNII LL0G25K7I2 Číslo CAS 863031-21-4 InChI Key QJFSABGVXDWMIW-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C30H24N4O8/c1-3-38-28-31-23-10-6-9-22(27(35)39-16-24-17(2)40-30(37)41-24)25(23)34(28)15-18-11-13-19(14-12-18)20-7-4-5-8-21(20)26-32-29(36)42-33-26/h4-14H,3,15-16H2,1-2H3,(H,32,33,36)

Název IUPAC

(5-methyl-2-oxo-2H-1,3-dioxol-4-yl)methyl 2-ethoxy-1-({4-fenyl}methyl)-1H-1,3-benzodiazol-7-karboxylát

SMILES

CCOC1=NC2=C(N1CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1C1=NOC(=O)N1)C(=CC=C2)C(=O)OCC1=C(C)OC(=O)O1

Odkaz na syntézu

Kohara Y, Kubo K, Imamiya E, Wada T, Inada Y, Naka T: Synthesis and angiotensin II receptor antagonistic activities of benzimidazole derivatives bearing acidic heterocycles as novel tetrazole bioisosteres. J Med Chem. 1996 Dec 20;39(26):5228-35.

Obecná literatura

  1. Jones JD, Jackson SH, Agboton C, Martin TS: Azilsartan Medoxomil (Edarbi): Osmý blokátor receptorů angiotenzinu II. P T. 2011 Oct;36(10):634-40.
  2. Lanier G, Sankholkar K, Aronow WS: Azilsartan, aliskiren a kombinovaná antihypertenziva využívající antagonisty systému renin-angiotenzin-aldosteron. Am J Ther. 2014 Sep-Oct;21(5):419-35. doi: 10.1097/MJT.0b013e31824a0ed7.
  3. Kurtz TW, Kajiya T: Diferenciální farmakologie a přínos/riziko azilsartanu ve srovnání s jinými sartany. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:133-43. doi: 10.2147/VHRM.S22595. Epub 2012 Feb 28.

Externí odkazy KEGG Drug D08865 PubChem Compound 11238823 PubChem Substance 175427104 ChemSpider 9413866 RxNav 1294597 ChEBI 68845 ChEMBL CHEMBL2028661 ZINC ZINC000014210642 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Azilsartan AHFS kódy

  • 24:32.08 – Antagonisté receptorů angiotenzinu Ii

FDA label

Download (381 KB)

MSDS

Download (34.9 KB)

Klinické studie

Klinické studie

.

.

Fáze Stav Cíl Podmínky Počet
4 Ukončené Léčba Zásadní hypertenze Komplikovaná diabetes mellitus 2. typu 1
4 Ukončená Léčba Vysoká Krevní tlak (hypertenze) 1
4 Ukončeno Léčba Hypertenze,Esenciální / Diabetes mellitus 2. typu 1
4 Ukončená Léčba Esenciální hypertenze se stabilní anginou pectoris a dyslipidemií 1
3 Ukončená Léčba Vysoký krevní tlak (hypertenze) 13
3 Ukončená Léčba Hypertenze,Esenciální 6
3 Ukončená Léčba Dětská hypertenze 2
3 Ukončená Léčba Bezpečnost 1
3 Ještě ne Nábor Léčba Vysoký krevní tlak (hypertenze) 1
3 Ukončeno Léčba Diabetes / vysoký krevní tlak (hypertenze) 1

Farmakoekonomika

Výrobci

Není k dispozici

Výrobci balení

Není k dispozici

Lékové formy

Forma Cesta Síla
Tableta Orální 20 mg
Tableta Orální 40 mg/1
Tableta Orální 40 mg
Tableta Orální 80 mg/1
Tableta Orální 80 mg
Tableta Orální
Tableta, potahované Orální
Tableta Orální
Tableta, potahovaná fólií

Ceny nejsou k dispozici Patenty

Číslo patentu Pediatrická péče Rozšíření Schváleno Ukončení platnosti (odhadované) Oblast
US9169238 No 2015.10-27 2030-02-25 USVlajka USA
US7572920 Ne 2009-08-11 2025-01-07 USVlajka USA
US9066936 Ne 2015-06-30 2028-03-26 USVlajka USA
US7157584 Ne 2007-01-02 2025-05-22 USVlajka USA
US9387249 Ne 2016-07-12 2031-07-01 USVlajka USA

Vlastnosti

Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti

Vlastnost Hodnota Zdroj
teplota tání (°C) 212-214 Není k dispozici
rozpustnost ve vodě prakticky nerozpustný Není k dispozici
pKa 6.1 Není k dispozici

Předpokládané vlastnosti

.

Vlastnost Hodnota Zdroj
Rozpustnost ve vodě 0.00703 mg/ml ALOGPS
logP 4.94 ALOGPS
logP 6,03 ChemAxon
logS -4.9 ALOGPS
pKa (nejsilnější kyselina) 9,21 ChemAxon
pKa (nejsilnější zásada) 1.75 ChemAxon
Fyziologický náboj 0 ChemAxon
Hodnota akceptorů 7 ChemAxon
Počet donorů vodíku 1 ChemAxon
Polární povrch 139.57 Å2 ChemAxon
Počet otočných vazeb 10 ChemAxon
Refraktivita 149.52 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizovatelnost 57.73 Å3 ChemAxon
Počet kroužků 6 ChemAxon
Biologická dostupnost 0 ChemAxon
Pravidlo Pět Ne ChemAxon
Hoský filtr Ne ChemAxon
Veberovo pravidlo Ne ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Hodnota Pravděpodobnost
Střevní absorpce u člověka + 1.0
Krevní mozková bariéra + 0.915
Caco-2 propustná – 0,5843
P-glykoproteinový substrát Substrát 0.5619
Inhibitor P-glykoproteinu I Neinhibitor 0.5061
Inhibitor P-glykoproteinu II Neinhibitor 0,7217
Přenašeč organických kationtů Neinhibitor 0.8851
CYP450 2C9 substrát Nesubstrát 0.834
CYP450 2D6 substrát Nesubstrát 0,8338
CYP450 3A4 substrát Substrát 0.5128
CYP450 1A2 substrát Neinhibitor 0.7445
Inhibitor CYP450 2C9 Inhibitor 0,5531
Inhibitor CYP450 2D6 Neinhibitor 0.8779
CYP450 2C19 inhibitor Inhibitor 0,5915
CYP450 3A4 inhibitor Inhibitor 0.8507
Inhibiční promiskuita CYP450 Vysoká inhibiční promiskuita CYP 0.594
Ames test Není AMES toxický 0,5227
Karcinogenita Není karcinogenní 0.7059
Biodegradace Není snadno biologicky rozložitelný 0,9962
Akutní toxicita pro potkany 2.5320 LD50, mol/kg Neuplatňuje se
Inhibice hERG (prediktor I) Slabý inhibitor 0.8853
inhibice hERG (prediktor II) Neinhibitor 0,6952
ADMET data jsou predikována pomocí admetSAR, bezplatného nástroje pro hodnocení ADMET vlastností chemických látek. (23092397)

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Spektrum Typ spektra Splash Key
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Negativní (s poznámkami) Předpokládaný LC-MS/MS Není k dispozici

Cíle

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologický působení

Ano

Účinky

Antagonista

Obecná funkce Aktivita heterodimerizace proteinu Specifická funkce Receptor pro angiotenzin II. Zprostředkovává svůj účinek asociací s G proteiny, které aktivují fosfatidylinositol-kalciový systém druhého posla. Název genu AGTR1 Uniprot ID P30556 Uniprot Name Type-1 angiotensin II receptor Molekulová hmotnost 41060,53 Da

  1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
  2. Miura S, Matsuo Y, Nakayama A, Tomita S, Suematsu Y, Saku K: Ability of the new AT1 receptor blocker azilsartan to block angiotensin II-induced AT1 receptor activation after wash-out. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2014 Mar;15(1):7-12. doi: 10.1177/1470320313482170. Epub 2013 Apr 5.

×

Interactions

Zlepšete výsledky pacientů
Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léky.

Zjistěte více

Lék vytvořen 21. prosince 2012 17:01 / aktualizován 23. března 2021 14:29

.

Napsat komentář