30. března 2017, autor: NCI Staff
Blinatumomab se současně váže na specifické molekuly na ALL buňkách a T buňkách, čímž přivádí T buňky dostatečně blízko k ALL buňkám, aby je rozpoznaly a zabily.
Pacienti s pokročilou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), kteří dostávali imunoterapeutický lék zvaný blinatumomab (Blincyto®), žili podle výsledků randomizované kontrolované studie fáze III déle než pacienti, kteří dostávali standardní chemoterapeutické režimy.
Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) již dříve udělil blinatumomabu urychlené schválení pro léčbu pokročilé ALL na základě slibných výsledků menších studií v rané fázi. Výsledky rozsáhlejší studie fáze III tyto dřívější poznatky potvrdily.
Pacienti ve studii podstoupili již před zařazením do studie mnoho léčebných postupů, vysvětlil doktor Richard Little z oddělení léčby a diagnostiky rakoviny NCI, a proto je „docela pozoruhodné, že byla pozorována výhoda v přežití“, komentoval. „A i když šlo o malou výhodu v přežití, myslím, že to poukazuje na důležitost vývoje této látky jako součásti léčby při první diagnóze ALL.“
Výsledky byly zveřejněny 2. března v časopise New England Journal of Medicine.
Lepší výsledky s menším počtem vedlejších účinků
Blinatumomab je typ imunoterapie nazývané bispecifická monoklonální protilátka. Tyto léky se vážou na dvě různé molekuly současně. Dvě molekuly, na které se blinatumomab váže, jsou protein (CD19) exprimovaný na povrchu ALL buněk a protein (CD3) exprimovaný na buňkách imunitního systému zvaných T buňky. Můstek vytvořený blinatumomabem přivádí T-buňky dostatečně blízko k buňkám ALL, aby je rozpoznaly a usmrtily.
Současná klinická studie zahrnovala 376 pacientů s ALL, u kterých došlo k recidivě – v některých případech mnohokrát – nebo kteří nereagovali na standardní léčbu.
Zkoušející studie pod vedením doktora Hagopa Kantarjiana z University of Texas MD Anderson Cancer Center náhodně rozdělili účastníky, aby dostávali blinatumomab nebo standardní chemoterapii s některým ze čtyř chemoterapeutických režimů. Pokud jejich onemocnění reagovalo na některou z úvodních léčebných metod, mohli účastníci podstoupit až roční udržovací léčbu touto léčbou.
Na začátku roku 2016 byla studie předčasně ukončena, protože u pacientů ve skupině s blinatumomabem byla pozorována výhoda v přežití. Medián celkového přežití byl 7,7 měsíce u pacientů ve skupině s blinatumomabem ve srovnání se 4,0 měsíci u pacientů ve skupině s chemoterapií. U pacientů, kteří dostávali blinatumomab, byla také vyšší pravděpodobnost, že dojde ke kompletní remisi bez nálezu nádorových buněk v krevním řečišti (34 % oproti 16 %).
Pacienti ve skupině s blinatumomabem měli celkově o něco méně nežádoucích účinků 3. stupně (závažných) než pacienti, kteří dostávali chemoterapii (87 % oproti 92 %). V dřívějších studiích s blinatumomabem se u více než 10 % pacientů vyskytl potenciálně život ohrožující nežádoucí účinek zvaný syndrom uvolňování cytokinů, kdy se těžký zánět rozšíří do celého těla.
Na základě poznatků z těchto studií, vysvětlil Dr. Little, změnili způsob podávání léku na postupnou kontinuální infuzi podávanou po dobu 4 týdnů, čímž snížili riziko syndromu uvolňování cytokinů. V současné době jsou nežádoucí účinky blinatumomabu „obecně malé a dají se zvládnout pomocí steroidů a přerušení léčby,“ řekl Dr. Kantarjian.
„Jako jediná látka je blinatumomab lepší než standardní chemoterapie a je méně toxický,“ řekl. „Otázkou tedy nyní je, co budeme dělat dál?“
Další studie pro ALL
„Skutečná síla této studie spočívá v tom, že dává silný důvod pro sledování tohoto léku v časnějších fázích onemocnění – dokonce i v počátečním, dosud neléčeném stadiu – a pro jeho kombinaci s dalšími novými léčebnými postupy,“ komentoval Dr. Little. Dodal, že v současné době probíhá klinická studie testující blinatumomab jako součást léčby nově diagnostikovaných pacientů.
„Myslím, že skutečně zajímavý výzkum v této oblasti spočívá v tom, jak jej co nejoptimálněji kombinovat s jinými léčebnými postupy,“ pokračoval. Další látka, konjugát protilátky a léku zvaný inotuzumab, který se zaměřuje na jinou molekulu (CD22) na povrchu nádorových buněk než blinatumomab, rovněž prokázal pozitivní výsledky v rozsáhlé studii fáze III, takže testování těchto dvou léků společně je slibné, řekl Dr. Little.
Další studie by se měly zabývat také účinností blinatumomabu v kombinaci s chemoterapií u nově diagnostikovaných pacientů, komentoval Dr. Kantarjian.
„Jsme schopni vyléčit 40-50 % dospělých s ALL, ale je to za cenu velmi intenzivní chemoterapie, která trvá v průměru 3 roky,“ vysvětlil Dr. Kantarjian. Doufá, že přidání imunoterapie k chemoterapii první linie by mohlo snížit náročnost a délku počáteční léčby, třeba na méně než rok, a zároveň zvýšit míru vyléčení.
Doktor Kantarjian dodal, že u leukémie se testují i další typy imunoterapie, jako jsou buňky CAR-T a inhibitory kontrolních bodů imunitního systému.
„Ty všechny se dostávají do oblasti léčby leukémie, a to s velmi povzbudivými výsledky,“ uzavřel.