Mechanismus účinku
Alfentanil patří do skupiny opioidních léků, a proto působí stimulací opioidních receptorů, z nichž existují tři podtypy: mu (m), kappa (k) a delta (d). Receptor, který se primárně podílí na přenosu bolesti, je m-opioidní receptor. Opioidní receptory jsou přítomny převážně v centrálním nervovém systému, mozku a páteři a periferním nervovém systému, ale jsou přítomny také na cévách, srdci, plicích, střevech a dokonce i na mononukleárních buňkách periferní krve. Přirozené ligandy pro opioidní receptory se nazývají „endogenní opioidní peptidy“ a patří mezi ně enkefaliny, endorfiny a endomorfiny.
Opioidy mají různé klinické účinky, ale převážně jsou známy a používány pro své hluboké účinky na tlumení bolesti. Jejich bolest tišící účinky jsou způsobeny vazbou na m-opioidní receptor, který je spojen s G1 proteiny, což vede k uzavření napěťově řízených vápníkových kanálů typu N a otevření na vápníku závislých vnitřně usměrňujících draslíkových kanálů. Výsledkem je intracelulární hyperkalémie a snížení neurotransmise bolestivých signálů, což vede ke zvýšení snášenlivosti bolesti. Vazba na opioidní receptor také snižuje intracelulární cyklický-adenosin-monofosfát (cAMP), který moduluje uvolňování nociceptivních (souvisejících s vnímáním bolesti) neurotransmiterů (např, substance P).
Nebyly zaznamenány akutní změny intracelulárního sodíku, ke kterým by docházelo při vazbě opioidních receptorů; intracelulární sodík se však hypoteticky může podílet na afinitě opioidních receptorů k endogenním i exogenním pojivům opioidních receptorů. Výzkumníci pozorovali, že se zdá, že se pojiva opioidních receptorů vážou s vyšší afinitou v přítomnosti nižších intracelulárních koncentrací sodíku a vyšších intracelulárních koncentrací draslíku. Za zmínku stojí, že během těchto pozorování nebyla pozorována žádná změna v celkovém počtu vazebných míst opioidních receptorů. Tento jev byl pozorován konkrétně u buněk, o nichž je známo, že mají opioidní receptory typu m a d.
Opioidy jsou také známé svými euforizujícími účinky. Euforie je pocit nebo stav intenzivního vzrušení a štěstí. Tyto účinky jsou obvykle způsobeny vazbou endorfinů na opioidní receptory v centrálním i periferním nervovém systému. Endorfiny jsou primárně syntetizovány a ukládány v přední části hypofýzy z jejich prekurzoru proteinu proopiomelanokortinu (POMC). POMC je velký protein, který se štěpí na menší proteiny, jako je beta-endorfin, alfa-melanocyty stimulující hormon (MSH), adrenokortikotropin (ACTH) a další. Zajímavé je, že studie naznačují, že buňky imunitního systému jsou také schopny syntézy beta-endorfinu, protože imunitní buňky mají transkripty mRNA pro POMC a ukázalo se, že T-lymfocyty, B-lymfocyty, monocyty a makrofágy obsahují endorfiny během zánětu.
Obvykle jsou euforické účinky způsobeny především vazbou endorfinu na opioidní receptory v periferním nervovém systému. Při podávání opioidů je však přímo způsoben vazbou opioidních léčiv na opioidní receptory na pre- i postsynaptickém spojení v periferním nervovém systému a na presynaptickém spojení v centrálním nervovém systému. Analgezie vyvolaná endorfiny v periferním nervovém systému vychází především ze snížené syntézy látky P. V centrálním nervovém systému dochází také k určitému analgetickému účinku endorfinů vázajících opioidní receptory, ale je to z inhibice uvolňování GABA, což vede k nadměrné produkci dopaminu. Při podávání opioidů přebírá tuto úlohu opioidní léčivo.
Je třeba zmínit, že při podávání opioidních analgetik pacientům dochází ke snížení syntézy a sekrece endogenních endorfinů a opioidních peptidů; to je způsobeno negativní zpětnou vazbou na endogenní endorfinový a opioidní systém.
Mezi další účinky opioidních léků patří změny nálady, ospalost a mentální zakalení. Charakteristickým rysem analgezie vyvolané opioidy je však absence vědomí. Pacient stále vnímá bolest, ale popisuje ji jako méně intenzivní. Opioidy tedy nesnižují ani neléčí příčinu bolestivého podnětu, ale spíše snižují jeho vnímání.
.