Toxicita
Hypotenze a bradykardie jsou hlavními příznaky pozorovanými při otravě antagonisty kalciových kanálů. Tyto nálezy jsou způsobeny periferní vazodilatací a sníženou srdeční kontraktilitou.
Hypotenze může být hluboká a život ohrožující; je výsledkem periferní vazodilatace, bradykardie a snížené ionotropie. Může také dojít k poškození srdečního vedení s poruchami AV vedení, úplnou srdeční blokádou a idioventrikulárním rytmem.
Pacienti mohou mít zpočátku asymptomatické projevy a rychle progredovat do těžké hypoperfuze a kardiovaskulárního kolapsu. Příznaky mohou zahrnovat závratě, únavu, změnu mentality, synkopu, kóma a náhlou smrt. Nekardiální příznaky mohou zahrnovat nevolnost a zvracení, metabolickou acidózu sekundárně způsobenou hypoperfuzí a hyperglykémii v důsledku blokády uvolňování inzulínu ve slinivce břišní. Blokáda inzulinu také zhoršuje vychytávání glukózy buňkami myokardu, což dále přispívá ke snížení srdeční kontraktility a zhoršuje hypotenzi. Těžká otrava může vést k plicnímu edému, pravděpodobně v důsledku prekapilární vazodilatace a zvýšení transkapilárního tlaku.
Dihydropyridiny při mírném až středně těžkém předávkování mohou způsobit reflexní tachykardii; při těžkém předávkování však může dojít ke ztrátě selektivity receptorů vedoucí k bradykardii.
Závažnost předávkování může ovlivnit mnoho faktorů, včetně dávky antagonisty kalciových kanálů, složení, požití s jinými kardioaktivními léky, jako jsou beta-blokátory, věku pacienta a komorbidit. Tyto léky mohou u malých dětských pacientů ohrozit život i při podání pouhé jedné tablety.
Hyperglykémie je považována za prognostický ukazatel závažnosti toxicity antagonistů kalciových kanálů. Buňky beta-isletů ve slinivce břišní jsou při uvolňování inzulínu závislé na přílivu vápníku přes vápníkové kanály typu L. Vápník se uvolňuje z buněk beta-isletů. V případě předávkování antagonisty vápníkových kanálů dochází ke snížení uvolňování inzulínu a následné hyperglykémii.
Stejně jako při jakémkoli jiném předávkování je nezbytné udržovat průchodné dýchací cesty. Pořiďte elektrokardiogram a umístěte pacienta na kontinuální monitorování, včetně pulzní oxymetrie. Zajistěte rentgenový snímek hrudníku a základní laboratorní vyšetření (včetně hladiny acetaminofenu a salicylátů, pokud je to opodstatněné). Zahajte včasnou dekontaminaci gastrointestinálního traktu (GIT), zejména v případech požití velkého množství nebo přípravků s prodlouženým uvolňováním za vhodných podmínek (tj. mimo jiné normální psychický stav, nedávné požití.) Podejte aktivní uhlí, pokud se pacient dostavil včas a je při vědomí, bdělý, orientovaný a chrání si dýchací cesty. Výplach celého střeva je důležitou možností u těch pacientů s masivním předávkováním nebo předávkováním přípravky s prodlouženým nebo prodlouženým uvolňováním, kteří ještě nemají ileus.
V případě hypotenze vyžaduje počáteční léčba intravenózními tekutinami opatrnost u těch, kteří mají městnavé srdeční selhání, plicní edém nebo onemocnění ledvin. Intravenózní podání vápníku může zvrátit sníženou srdeční kontraktilitu. Intravenózně lze podat chlorid vápenatý 10% (10 ml na 0,1 až 0,2 ml/kg) nebo glukonát vápenatý 10% (20 až 30 ml na 0,3 až 0,4 ml/kg) a podávání lze opakovat každých 5 až 10 minut. U chloridu vápenatého je třeba postupovat opatrně, protože při podání periferní linkou může způsobit nekrózu kůže. Atropin je rozumnou možností počáteční léčby, ale obvykle nezvrátí účinky otravy antagonisty kalciových kanálů. Glukagon podávejte jako bolus 5 až 10 mg intravenózně s opatrností při nevolnosti a zvracení a pacienti mohou být předem léčeni antiemetiky, aby se tomu předešlo. Pokud je pacient refrakterní na tyto intervence, zahajte vazopresorickou léčbu pomocí intravenózního noradrenalinu nebo push-dávky fenylefrinu a zároveň připravte léčbu hyperinzulinemie/euglykemie (HIE). HIE zvyšuje srdeční kontraktilitu tím, že zvyšuje transport glukózy do buněk myokardu, což koriguje jejich hypoinzulinémii. Podejte bolus inzulinu 1 jednotku/kg a následně infuzi 1 až 10 jednotek/kg za hodinu. Monitorujte glykémii pacienta kvůli hypoglykémii zpočátku každých 10 minut a poté každých 30 až 60 minut, aby se glykémie udržovala v rozmezí 100 až 200 mg/dl. K udržení těchto hladin použijte souběžnou infuzi dextrózy. Pokud je počáteční glykémie nižší než 200 mg/dl, podejte bolusovou dávku glukózy. Pečlivě sledujte hladiny glukózy a draslíku. Intravenózní léčba lipidovou emulzí nemá jasné důkazy o účinnosti, ale připadá v úvahu, pokud vše ostatní selže. Podejte bolus intravenózní lipidové emulze 20% 1,5 ml/kg, v případě potřeby opakujte a poté zahajte infuzi 0,25 až 0,5 ml/kg za minutu po dobu jedné hodiny. Zprávy naznačují, že použití metylenové modři, zejména u osob s předávkováním amlodipinem, které má za následek vazodilatační šok, může být účinné. Inhibitory fosfodiesterázy jsou také možností v terapii antagonisty kalciových kanálů. Zvyšují srdeční výdej inhibicí odbourávání cAMP. Extrakorporální membránová oxygenace (ECMO) se osvědčila v případech refrakterních na všechny výše uvedené intervence, protože udržuje perfuzi životně důležitých orgánů a pokračuje v jaterním metabolismu.
.