Brodalumab

Úvod

V únoru 2017 byla biologická léčba brodalumabem (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, USA) schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k léčbě psoriázy u dospělých pacientů, kteří nereagovali na jinou léčbu.

Valeant očekává, že prodej a uvádění brodalumabu na trh ve Spojených státech zahájí v druhé polovině roku 2017.

Vzhledem k pozorovanému riziku sebevražedných myšlenek a chování obsahuje označení brodalumabu varování v rámečku a lék je dostupný pouze prostřednictvím omezeného programu v rámci programu FDA pro hodnocení a zmírnění rizik (REMS). Významné požadavky programu jsou uvedeny níže.

• Předepisující lékaři musí být certifikováni programem REMS a musí pacienty poučit o riziku sebevražedných myšlenek a chování.
• Pacienti s novými nebo zhoršujícími se příznaky deprese nebo sebevražednosti by měli být podle potřeby odesláni k odborníkovi na duševní zdraví.
• Pacienti musí podepsat formulář dohody mezi pacientem a předepisujícím lékařem a musí být upozorněni na nutnost vyhledat lékařskou pomoc v případě, že se u nich objeví nové nebo zhoršující se sebevražedné myšlenky nebo chování, pocity deprese, úzkosti nebo jiné změny nálady.
• Lékárny musí být rovněž certifikovány programem REMS a musí vydávat brodalumab pouze pacientům, kteří jsou oprávněni lék dostávat.

Kauzální souvislost mezi léčbou brodalumabem a zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek a chování nebyla prokázána.

Chronická plaková psoriáza

K čemu se brodalumab používá?

Brodalumab se používá k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou plakovou psoriázou, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu nebo fototerapii a neodpovídají nebo přestali odpovídat na jinou systémovou léčbu.

Doporučuje se kandidátům, u nichž systémová léčba nebo fototerapie nepřinesly výsledky nebo adekvátní léčbu.

Jak brodalumab funguje?

Brodalumab je monoklonální imunoglobulinová protilátka G2 (IgG2), která inhibuje zánětlivé reakce a selektivně se váže na receptor interleukinu 17 (IL-17), cytokinu, který iniciuje zánět.

Receptor IL-17 je protein exprimovaný na povrchu buněk a je součástí receptorových komplexů, které využívá více cytokinů rodiny IL-17, jako jsou IL-17A, IL-17F, IL-17C, heterodimer IL-17A/F a IL-25. Receptor IL-17 se nachází na povrchu buněk, kde je exprimován. Blokování receptoru IL-17 inhibuje reakce vyvolané cytokiny IL-17, včetně uvolňování prozánětlivých cytokinů a chemokinů spojených s patogenezí psoriázy.

Jak se brodalumab podává?

Brodalumab se podává subkutánně. Každá předplněná injekční stříkačka (1,5 ml) obsahuje 210 mg brodalumabu a je určena pouze k jednorázovému použití.

• Doporučená dávka brodalumabu je 210 mg podávaných subkutánní injekcí v týdnu 0, 1 a 2, následně 210 mg každé 2 týdny.
• Pokud není po 12-16 týdnech léčby dosaženo odpovídající odpovědi, léčba brodalumabem by měla být ukončena.
• Brodalumab by neměl být aplikován do oblastí, kde je kůže citlivá, pohmožděná, červená, tvrdá, silná, šupinatá nebo postižená lupénkou.
• Brodalumab je kontraindikován u pacientů s Crohnovou chorobou, protože lék může způsobit zhoršení onemocnění.
• Pacienti s latentní tuberkulózou v anamnéze by měli být před podáním brodalumabu léčeni, protože může dojít k reaktivaci latentní tuberkulózní infekce.

Použití brodalumabu u specifických populací

Těhotné ženy

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití brodalumabu u těhotných žen, které by lékaře informovaly o riziku závažných vrozených vad a potratů spojených s užíváním léku.

U těhotných opic nebyly po subkutánním podání brodalumabu v dávce až 26krát vyšší, než je maximální doporučená dávka pro člověka, pozorovány žádné nežádoucí účinky na vývoj. (Další informace naleznete v části Bezpečnost léčivých přípravků užívaných během těhotenství.)

Kojící ženy

Nejsou k dispozici žádné informace o přítomnosti brodalumabu v lidském mléce nebo o jeho účincích na kojené dítě. Při předepisování brodalumabu kojícím matkám je třeba zvážit potenciál rizika a prospěchu. (Viz část Kojení a kůže.)

Děti

Bezpečnost a účinnost brodalumabu nebyla u dětských pacientů hodnocena.

Starší lidé

Klinické studie s brodalumabem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda starší lidé budou reagovat jinak než mladší jedinci.

Osoby s poruchou funkce jater nebo ledvin

Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily použití brodalumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

Jaká jsou rizika u brodalumabu?

Nežádoucí účinky

Mezi nejčastější nežádoucí účinky (≥ 1 % pacientů) hlášené u brodalumabu patří:

• Artralgie (bolest kloubů)
• Bolest hlavy
• Únava
• Průjem
• Orofaryngeální bolest (bolest v krku). bolest)
• Nevolnost
• Myalgie (bolest svalů)
• Reakce v místě vpichu
• Chřipka
• Neutropenie (nízký počet bílých krvinek)počet bílých krvinek)
• Houbové infekce (např. tinea).

V klinických studiích byly u pacientů léčených brodalumabem hlášeny následující závažné nežádoucí účinky:

• Suicidální myšlenky a chování
• Závažné infekce, jako je kryptokoková meningitida
• Reaktivace latentní tuberkulózy
• Exacerbace Crohnovy choroby.

Lékové interakce

Nejsou k dispozici žádné údaje o schopnosti živých nebo neaktivních vakcín vyvolat imunitní odpověď u pacientů léčených brodalumabem. Během léčby brodalumabem by neměly být používány živé vakcíny.

Účinek léků metabolizovaných prostřednictvím jaterních enzymů cytochromu P450 (např. warfarin a ciklosporin) může být při současném podávání s brodalumabem změněn. Je třeba zvážit úpravu dávkování těchto léčiv.

Kontraindikace

Brodalumab je kontraindikován u osob, které:

• Mají v anamnéze duševní problémy, včetně sebevražedných myšlenek, deprese, úzkosti nebo problémů s náladou
• Mají opakované infekce
• Trpí tuberkulózou nebo byli v úzkém kontaktu s někým, kdo tuberkulózou trpí
• V nedávné době obdrželi, nebo plánujete očkování
• Plánujete otěhotnět
• V současné době kojíte nebo plánujete kojit.

Jaké jsou vyhlídky léčby brodalumabem?

Brodalumab prokázal přijatelný bezpečnostní profil a dobrou účinnost v léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy. Představuje důležitou novou terapii v léčbě psoriázy, kde stále přetrvává významná neuspokojená potřeba nových látek s novými mechanismy účinku, rychlým nástupem účinku a zlepšeným a trvalým celkovým odstraněním kůže, přičemž napomáhá větší adherenci pacientů a minimalizuje obavy týkající se bezpečnosti specifické pro lék.

Současné důkazy o brodalumabu však nejsou dostatečné k potvrzení udržení těchto výsledků v dlouhodobém horizontu.