VAROVÁNÍ
Vloženo jako součást oddílu „OPATŘENÍ“
PRECAUTIONS
Cytopenie
Závažné, včetně fatálních, autoimunitní anémie a trombocytopenie a prodloužená myelosuprese byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali přípravek CAMPATH.
Po léčbě přípravkem CAMPATH v doporučené dávce byla navíc hlášena hemolytická anémie, aplazie čistých červených krvinek, aplazie kostní dřeně a hypoplazie. Jednotlivé dávky přípravku CAMPATH vyšší než 30 mg nebo kumulativní dávky vyšší než 90 mg týdně zvyšují výskyt pancytopenie.
Při závažných cytopeniích (s výjimkou lymfopenie) podávání přípravku CAMPATH pozastavte. U autoimunitních cytopenií nebo recidivujících/perzistujících těžkých cytopenií (kromě lymfopenie) přípravek vysadit . Neexistují žádné údaje o bezpečnosti obnovení podávání přípravku CAMPATH u pacientů s autoimunitní cytopenií nebo aplazií kostní dřeně .
Infuzní reakce
Mezi nežádoucí reakce vyskytující se během infuze přípravku CAMPATH nebo krátce po ní patří pyrexie, zimnice/rigory, nevolnost, hypotenze, kopřivka, dyspnoe, vyrážka, emeze a bronchospasmus. V klinických studiích byla frekvence infuzních reakcí nejvyšší v prvním týdnu léčby. Sledujte výše uvedené příznaky a symptomy a v případě infuzních reakcí stupně 3 nebo 4 infuzi přerušte .
V postmarketingových hlášeních byly identifikovány následující závažné, včetně fatálních, infuzní reakce: synkopa, plicní infiltráty, syndrom akutní respirační tísně (ARDS), zástava dechu, srdeční arytmie, infarkt myokardu, akutní srdeční insuficience, zástava srdce, angioedém a anafylaktoidní šok.
Podávání přípravku CAMPATH zahajte podle doporučeného schématu zvyšování dávky . Před podáním dávky podávejte pacientům premedikaci antihistaminikem a paracetamolem. V případě potřeby zaveďte lékařskou léčbu (např. glukokortikoidy, adrenalin, meperidin) infuzních reakcí .
Při přerušení léčby na 7 a více dní znovu nasaďte přípravek CAMPATH s postupným zvyšováním dávky .
Imunosuprese/infekce
Léčba přípravkem CAMPATH vede k závažné a dlouhodobé lymfopenii se současným zvýšeným výskytem oportunních infekcí . Podávejte profylaxi PCP a herpetických virů během léčby přípravkem CAMPATH a minimálně 2 měsíce po ukončení léčby přípravkem CAMPATH nebo dokud počet CD4+ není ≥ 200 buněk/μl, podle toho, co nastane později . Profylaxe tyto infekce neeliminuje.
Během léčby přípravkem CAMPATH a minimálně 2 měsíce po ukončení léčby rutinně monitorujte pacienty na přítomnost CMV infekce. V případě závažných infekcí a během antivirové léčby CMV infekce nebo potvrzené CMV virémie (definované jako pozitivní CMV polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) ve ≥ 2 po sobě jdoucích vzorcích získaných s odstupem 1 týdne) přípravek CAMPATH pozastavte . Zahajte léčbu ganciklovirem (nebo ekvivalentem) při CMV infekci nebo potvrzené CMV virémii .
Podávejte pouze ozářené krevní produkty, abyste se vyhnuli transfuzní nemoci štěpu proti hostiteli (TAGVHD), pokud naléhavé okolnosti nevyžadují okamžitou transfuzi.
U pacientů, kteří dostávali přípravek CAMPATH jako počáteční léčbu, došlo do 6 měsíců po léčbě k obnovení počtu CD4+ na ≥ 200 buněk/μl; avšak po 2 měsících po léčbě byl medián 183 buněk/μl. U dříve léčených pacientů, kteří dostávali přípravek CAMPATH, byl medián doby do obnovení počtu CD4+ na ≥200 buněk/μl 2 měsíce; úplné obnovení (na výchozí hodnotu) počtu CD4+ a CD8+ však může trvat déle než 12 měsíců .
Laboratorní sledování
V průběhu léčby přípravkem CAMPATH zjišťujte kompletní krevní obraz (CBC) v týdenních intervalech a častěji, pokud dojde ke zhoršení anémie, neutropenie nebo trombocytopenie. Po ukončení léčby vyhodnocujte počet CD4+ až do obnovení na ≥200 buněk/μl .
Imunizace
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami po léčbě přípravkem CAMPATH nebyla studována. Nepodávejte živé virové vakcíny pacientům nebo dětem narozeným pacientům, kteří dostávají přípravek CAMPATH. Schopnost vytvořit imunitní odpověď na jakoukoli vakcínu po léčbě přípravkem CAMPATH nebyla studována.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
Studie hodnotící karcinogenní nebo genotoxický potenciál přípravku CAMPATH nebyly provedeny.
Ve studiích fertility byl alemtuzumab (3 nebo 10 mg/kg intravenózně) podáván transgenním myším samcům huCD52 5 po sobě následujících dnů před soužitím s neléčenými samicemi divokého typu. Nebyl pozorován žádný vliv na plodnost nebo reprodukční výkonnost. Při obou testovaných dávkách však byly pozorovány nepříznivé účinky na parametry spermií (včetně abnormální morfologie a sníženého celkového počtu a pohyblivosti).
Pokud byl alemtuzumab (3 nebo 10 mg/kg intravenózně) podáván transgenním myším samicím huCD52 po dobu 5 po sobě jdoucích dnů před soužitím s neléčenými samci divokého typu, došlo ke snížení průměrného počtu corpora lutea a míst implantace a ke zvýšení postimplantačních ztrát, což vedlo k menšímu počtu životaschopných embryí při vyšší testované dávce.
Použití u specifických populací
Těhotenství
Souhrn rizik
Na základě výsledků studií na zvířatech může přípravek CAMPATH při podání těhotným ženám způsobit poškození plodu.
Dostupné údaje z publikovaných kohortových studií u těhotných žen nejsou dostatečné pro stanovení rizika závažných vrozených vad, potratů nebo nepříznivých výsledků u matky nebo plodu v souvislosti s přípravkem CAMPATH. Alemtuzumab byl embryoletální u březích transgenních myší huCD52, pokud byl podáván během organogeneze (viz údaje). Je známo, že lidské protilátky IgG procházejí placentární bariérou, proto může být přípravek CAMPATH přenášen z matky na vyvíjející se plod. Upozorněte ženy na možné riziko pro plod. Kojenci narození těhotným ženám léčeným přípravkem CAMPATH mohou být vystaveni zvýšenému riziku infekce (viz Klinické úvahy). Základní riziko závažných vrozených vad a potratů pro indikovanou populaci není známo. Všechna těhotenství mají v pozadí riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nežádoucích výsledků. V obecné populaci USA je odhadované riziko pozadí závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 %, resp. 15 až 20 %.
Klinické úvahy
Fetální/neonatální nežádoucí účinky
Monoklonální protilátky jsou v průběhu těhotenství transportovány přes placentu, přičemž největší množství se přenáší během třetího trimestru. Zvažte rizika a přínosy podávání živých nebo živých oslabených vakcín kojencům vystaveným přípravku CAMPATH in utero .
Údaje
Údaje o zvířatech
Při podávání alemtuzumabu březím transgenním myším huCD52 během organogeneze (6.-10. den březosti nebo 11.-15. den GD) v dávkách 3 nebo 10 mg/kg IV nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky. U březích zvířat podávaných během GD 11-15 však došlo ke zvýšení embryoletality (zvýšené postimplantační ztráty a počet matek se všemi mrtvými nebo resorbovanými plody). V samostatné studii u březích transgenních myší huCD52 byl při podávání alemtuzumabu během organogeneze (GD 6-10 nebo GD 11-15) v dávkách 3 nebo 10 mg/kg intravenózně pozorován pokles populace B-lymfocytů a T-lymfocytů u potomstva při obou testovaných dávkách.
U březích transgenních myší huCD52, kterým byl podáván alemtuzumab v dávkách 3 nebo 10 mg/kg/den IV v průběhu březosti a laktace, došlo při dávce 10 mg/kg ke zvýšení úhynu mláďat v období laktace. U potomků byl při obou testovaných dávkách pozorován pokles populace T-lymfocytů a B-lymfocytů a pokles protilátkové odpovědi.
Kojení
Souhrn rizik
Nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti alemtuzumabu v lidském mléce, účincích na produkci mléka nebo kojené dítě. Účinky lokální gastrointestinální expozice a omezené systémové expozice kojeného dítěte alemtuzumabu nejsou známy. Alemtuzumab byl zjištěn v mléce kojících transgenních myší huCD52, kterým byl podáván alemtuzumab (viz údaje). Je známo, že mateřský IgG je přítomen v lidském mléce, a pokud je léčivo přítomno v mléce zvířat, je pravděpodobné, že bude přítomno i v lidském mléce.
Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích účinků přípravku CAMPATH u kojeného dítěte, včetně sníženého počtu lymfocytů, doporučujeme kojícím ženám, aby během léčby přípravkem CAMPATH a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce nekojily.
Údaje
Alemtuzumab byl zjištěn v mléce kojících transgenních myší huCD52 po intravenózním podání alemtuzumabu v dávce 10 mg/kg ve dnech 8-12 po porodu. Hladiny alemtuzumabu v séru byly podobné u kojících myší a potomků 13. den po porodu a byly spojeny s důkazy farmakologické aktivity (snížení počtu lymfocytů) u potomků.
Ženy a muži s reprodukčním potenciálem
Těhotenské testy
Před zahájením léčby přípravkem CAMPATH se doporučuje provést těhotenské testy u žen s reprodukčním potenciálem.
Kontracepce
Ženy
Přípravek CAMPATH může při podávání těhotným ženám způsobit poškození embrya a plodu . Doporučte pacientkám s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem CAMPATH a nejméně 3 měsíce po podání poslední dávky používaly účinnou antikoncepci.
Neplodnost
Na základě výsledků studií na zvířatech může alemtuzumab zhoršit plodnost u žen a mužů s reprodukčním potenciálem . Reverzibilita účinku na plodnost není známa.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost nebyla u pediatrických pacientů stanovena.
Geriatrické použití
Ze 147 dříve neléčených pacientů s B-CLL léčených přípravkem CAMPATH bylo 35 % pacientů ve věku ≥ 65 let a 4 % ve věku ≥ 75 let. Ze 149 dříve léčených pacientů s B-CLL bylo 44 % ve věku ≥ 65 let a 10 % ve věku ≥ 75 let. Klinické studie přípravku CAMPATH nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší subjekty. Jiné uváděné klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.