Canakinumab

Identifikace

Název Canakinumab Přístupové číslo DB06168 Popis

Canakinumab je rekombinantní lidská monoklonální protilátka proti lidskému IL-1β, která patří do podtřídy IgG1/κ izotypu. Je exprimována v myší buněčné linii Sp2/0-Ag14 a skládá se ze dvou těžkých řetězců o 447 (nebo 448) reziduích a dvou lehkých řetězců o 214 reziduích s molekulovou hmotností 145157 daltonů po deglykosylaci. Oba těžké řetězce kanakinumabu obsahují oligosacharidové řetězce spojené s páteří proteinu v místě asparaginu 298 (Asn 298). Kanakinumab se váže na lidský IL-1β a neutralizuje jeho zánětlivou aktivitu tím, že blokuje jeho interakci s receptory IL-1, ale neváže IL-1alfa ani antagonistu receptoru IL-1 (IL-1ra). Canakinumab je uváděn na trh pod obchodním názvem Ilaris a je indikován pro pacienty od 4 let věku k léčbě familiárního chladového autoinflamatorního syndromu (FCAS) a Muckle-Wellsova syndromu (MWS), které jsou součástí kryopyrinem asociovaných periodických syndromů (CAPS), a také pro pacienty od 2 let věku k léčbě systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA). Klinické studie prokázaly, že podávání kanakinumabu každé 2 týdny je bezpečné a účinné a nabízí značnou výhodu oproti stávající léčbě antagonistou lidského IL-1 receptoru, anakinrou, která se musí podávat denně a kterou pacienti často špatně snášejí.

Typ Biotechnologické skupiny Schválené, zkoušené Biologická klasifikace Terapie na bázi proteinů
Monoklonální protilátka (mAb) Struktura proteinuChemický vzorec proteinu C6452H9958N1722O2010S42 Průměrná hmotnost proteinu 145200.0 Da Sekvence

>8836_H|canakinumab|Homo sapiens||H-GAMMA-1 (VH(1-118)+CH1(119-216)+HINGE-REGION(217-231)+CH2(232-341)+CH3(342-448))|||||||448||||MW 49253.6|MW 49253.6|QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSVYGMNWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGDNQYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNGLRAEDTAVYYCARDLRTGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>8836_L|canakinumab|Homo sapiens||L-KAPPA (V-KAPPA(1-107)+C-KAPPA(108-214))|||||||214||||MW 23357.9|MW 23357.9|QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSVYGMNWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGDNQYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNGLRAEDTAVYYCARDLRTGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLEIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCRASQSIGSSLHWYQQKPDQSPKLLIKYASQSFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAAAYYCHQSSSLPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Synonyma

• Canakinumab

Externí ID

• ACZ-.885
• ACZ885

Farmakologie

Indikace

Používá se u pacientů ve věku 4 let a starších k léčbě familiárního chladového autoinflamatorního syndromu (FCAS) a muckle-Wellsova syndromu (MWS), které jsou součástí kryopyrinem asociovaných periodických syndromů (CAPS), a také u pacientů ve věku 2 let a starších k léčbě systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA).

Přidružené stavy

• Familiární chladový autoinflamatorní syndrom (FCAS)
• Muckle-Wellsův syndrom (MWS)
• Neonatální-Onset Multisystem Inflammatory Disease (NOMID)
• Active systemic Juvenile idiopathic arthritis

Kontraindikace & Blackbox Warnings

Farmakodynamika

Novartis AG vyvinul kanakinumab jako podkožní injekci a plně humánní mAb, která neutralizuje bioaktivitu lidského IL-1beta, který se podílí na několika zánětlivých onemocněních. Kanakinumab má slibné klinické bezpečnostní a farmakokinetické vlastnosti a prokázaný potenciál pro léčbu periodických syndromů spojených s kryopyrinem (CAPS), systémové juvenilní idiopatické artritidy (SJIA) a případně i dalších komplexních zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida, onemocnění CHOPN a oční choroby.

Mechanismus účinku

U zánětlivých onemocnění zahrnujících periodické syndromy spojené s kryopyrinem (CAPS) dochází k nadměrné aktivaci interleukinu-1 beta (IL-1β), který vyvolává zánět. Protein kryopyrin řídí aktivaci IL-1β a mutace v genu kryopyrinu, NLRP-3, zvyšují aktivaci IL-1β. Canakinumab je lidská monoklonální protilátka proti lidskému IL-1β izotypu IgG1/κ. Canakinumab se váže na lidský IL-1β a neutralizuje jeho zánětlivou aktivitu tím, že blokuje jeho interakci s receptory IL-1, ale neváže IL-1α ani antagonistu receptoru IL-1 (IL-1ra).

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost subkutánního kanakinumabu se odhaduje na 70 %.

Distribuční objem

• 6.01 L

Vazba na bílkoviny

Kanakinumab se váže na plazmatický IL-1β, ale vazba na plazmatické bílkoviny nebyla kvantifikována.

Metabolismus

Metabolismus kanakinumabu nebyl dosud stanoven.

Eliminační cesta

Eliminační cesta kanakinumabu nebyla dosud stanovena.

Poločas

26 dní

Clearance

• 0,174 l/den

Nežádoucí účinky

Toxicita

Nejčastější nežádoucí účinky se týkaly centrálního nervového systému (bolesti hlavy a závratě), gastrointestinální systém (průjem a nevolnost), nervosvalový a kosterní systém (muskuloskeletální bolesti) a respirační systém (rýma, nazofaryngitida a bronchitida). Byla také hlášena chřipka.

Postižené organismy

• Člověk a jiní savci

Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno
• Vyšetřeno

.

• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Abatacept	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků se může zvýšit při kombinaci Abataceptu s Canakinumabem.
Abciximab	Riziko nebo závažnost nežádoucích účinků se může zvýšit, pokud je abciximab kombinován s kanakinumabem.
Abemaciklib	Metabolismus abemaciklibu může být při kombinaci s kanakinumabem zvýšený.
Akalabrutinib	Metabolismus akalabrutinibu může být při kombinaci s kanakinumabem zvýšený.
Acebutolol	Metabolismus acebutololu může být při kombinaci s kanakinumabem zvýšený.
Acenokumarol	Metabolismus acenokumarolu může být při kombinaci s kanakinumabem zvýšený.
Acetaminofen	Metabolismus acetaminofenu může být při kombinaci s kanakinumabem zvýšený.
Acetohexamid	Metabolismus acetohexamidu může být při kombinaci s kanakinumabem zvýšený.
Kyselina acetylsalicylová	Metabolismus kyseliny acetylsalicylové může být při kombinaci s kanakinumabem zvýšený.
Aciklovir	Metabolismus acikloviru může být při kombinaci s kanakinumabem zvýšený.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Zjistěte více

Interakce s potravinami

• Užívejte s potravinami nebo bez nich.

Produkty

Značkové přípravky na předpis

.

Název	Dávkování	Síla	Cesta	Labelář	Začátek marketingu	Konec marketingu	Region	Obrázek
Ilaris	Injekce, roztok	150 mg/ml	Subkutánní	Novartis Europharm Limited	2020-12-.16	Neuplatňuje se	EU
Ilaris	Injekce, prášek, pro roztok	150 mg	Subkutánní	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU
Ilaris	Roztok	150 mg	Subkutánní	Novartis	2017-08-22	Neuplatňuje se	Kanada
Ilaris	Injekce, prášek, lyofilizovaný, pro roztok	150 mg/1ml	Subkutánní	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2009-06-18	2020-02-29	USA
Ilaris	Injekce, roztok	150 mg/1ml	Subkutánní	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-12-22	Neuplatňuje se	US
Ilaris	Injekce, prášek, pro roztok	150 mg	Subkutánní	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU
Ilaris	Prášek, pro roztok	150 mg	Subkutánní	Novartis	2010-04-27	2020-01-13	Kanada
Ilaris	Injekce, prášek, pro roztok	150 mg	Subkutánní	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU

Kategorie

ATC Kódy L04AC08 – Canakinumab

• L04AC – Inhibitory interleukinů
• L04A – IMUNOSUPRESORY
• L04 – IMMUNOSUPPRESANTY
• L – ANTINEOPLASTICKÉ A IMUNOMODULAČNÍ LÁTKY

Kategorie léčiv Chemická taxonomiePoskytl Classyfire Popis Není k dispozici Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organické kyseliny Třída Karboxylové kyseliny a jejich deriváty Podtřída Aminokyseliny, Peptidy a analogy Přímý rodič Peptidy Alternativní rodiče Nejsou k dispozici Substituenty Nejsou k dispozici Molekulový rámec Nejsou k dispozici Externí deskriptory Nejsou k dispozici

Chemické identifikátory

UNII 37CQ2C7X93 Číslo CAS 914613-48-2 Obecné odkazy

1. Church LD, McDermott MF: Canakinumab, plně humánní mAb proti IL-1beta pro potenciální léčbu zánětlivých onemocnění. Curr Opin Mol Ther. 2009 Feb;11(1):81-9.
2. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.

Externí odkazy KEGG Drug D09315 PubChem Substance 347910340 RxNav 853491 ChEMBL CHEMBL1201834 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Canakinumab AHFS Codes

• 92:44.00 – Imunosupresiva

Označení FDA

Bezpečnostní list

Klinické studie

Klinické studie

Farmaceutická ekonomika

Výrobci

Výrobci obalů

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty nejsou k dispozici

Vlastnosti

Stav kapalina Experimentální vlastnosti nejsou k dispozici

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 19. března 2008 16:15 / Aktualizováno 23. března 2021 14:29

.