UkončenoEdit
Jednoramenná studie fáze II (003-A1) karfilzomibu u pacientů s relabovaným a refrakterním mnohočetným myelomem ukázala, že u 266 hodnocených pacientů vykazoval jednorázový karfilzomib 36% míru klinického přínosu a celkovou míru odpovědi 22,9 % a medián trvání odpovědi 7,8 měsíce. Schválení karfilzomibu FDA bylo založeno na výsledcích studie 003-A1.
Ve studii fáze II (004) měl karfilzomib 53% míru celkové odpovědi u pacientů s relabovaným a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří předtím nedostávali bortezomib. Tato studie zahrnovala také kohortu léčenou bortezomibem. Výsledky byly hlášeny samostatně. Tato studie rovněž zjistila, že prodloužená léčba karfilzomibem byla tolerována, přičemž přibližně 22 % pacientů pokračovalo v léčbě déle než jeden rok. Studie 004 byla menší studie původně navržená tak, aby zkoumala vliv léčby karfilzomibem ve vztahu k léčbě bortezomibem u méně předléčených pacientů (1-3 předchozí režimy).
Studie fáze II (005), která hodnotila bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a účinnost karfilzomibu u pacientů s mnohočetným myelomem a různým stupněm poškození ledvin, kdy téměř 50 % pacientů bylo refrakterních na bortezomib i lenalidomid, prokázala, že farmakokinetika a bezpečnost nebyly ovlivněny stupněm základního poškození ledvin. Karfilzomib byl tolerován a vykazoval účinnost.
V další studii fáze II (006) u pacientů s relabovaným a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem vykazoval karfilzomib v kombinaci s lenalidomidem a dexametazonem celkovou míru odpovědi 69 %.
Studie fáze II (007) u mnohočetného myelomu a solidních nádorů ukázala slibné výsledky.
Ve studiích fáze II s karfilzomibem byly nejčastějšími nežádoucími příhodami 3. nebo vyššího stupně vyvolanými léčbou hematologická toxicita s trombocytopenií, anémie, lymfopenie, neutropenie, pneumonie, únava a hyponatrémie.
V první linii studie fáze I/II byla kombinace karfilzomibu, lenalidomidu a nízkých dávek dexametazonu vysoce účinná a dobře tolerovaná, což umožnilo používat plné dávky po delší dobu u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem s omezenou potřebou úpravy dávky. Odpovědi byly rychlé a v průběhu času se zlepšovaly a dosáhly 100 % velmi dobré částečné odpovědi.
Dále gastrointestinální poruchy, včetně průjmu a nevolnosti, jsou nehematologickou skupinou nežádoucích účinků běžně hlášených u inhibitorů proteazomu. Kromě toho může být důsledkem léčby karfilzomibem kardiovaskulární toxicita v důsledku účinků na proteazomy v myokardu. Před zahájením léčby karfilzomibem je tedy nezbytné zhodnotit pacienta a posoudit jeho rizika.
Studie ASPIREEdit
V současné době probíhá potvrzující klinická studie fáze III, známá jako studie ASPIRE, která porovnává karfilzomib, lenalidomid a dexametazon oproti lenalidomidu a dexametazonu u pacientů s relabovaným mnohočetným myelomem a její výsledky byly prezentovány na zasedání Americké hematologické společnosti v prosinci 2014. Vyplynulo z nich, že na režim se třemi léky odpovědělo výrazně více pacientů než na režim se dvěma léky. Průběžné výsledky studie ASPIRE byly zveřejněny v časopise New England Journal of Medicine.